摘要：目的 观察膝骨性关节炎（osteoarthritis,OA）患者胫骨平台硬化区与非硬化区软骨和软骨下骨细胞外调节蛋白激酶（extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2）信号蛋白的改变,探讨OA的发病机制. 方法 收集OA患者行全膝关节置换术后遗弃的胫骨平台组织 （ n =22）,大体观察后,通过硬组织甲苯胺蓝染色证实并区分硬化与非硬化区软骨和软骨下骨观察病理结构改变,分离硬化与非硬化区的软骨与软骨下骨组织,通过Western blot法分别测定硬化区（ n =22）与非硬化区（ n =18）软骨及软骨下骨ERK1/2总蛋白以及磷酸化蛋白的表达. 结果 OA患者膝关节胫骨平台硬组织甲苯胺蓝染色观察显示,硬化区软骨层变薄、纤维化、局部可有断裂,形成深达软骨下骨的微裂隙,软骨细胞减少且层次不清排列欠佳,软骨下骨骨小梁厚度增加.OA胫骨平台硬化区的软骨及软骨下骨分别与非硬化区相比ERK1/2总蛋白表达量无明显差异（ t =1.92, P =0.062; t =1.75, P =0.088）,但硬化区软骨及软骨下骨ERK1/2磷酸化蛋白分别明显高于非硬化区,差异有统计学意义（ t =15.04, P 〈0.001; t =20.37, P 〈0.001）. 结论 OA硬化区软骨和软骨下骨ERK1/2信号蛋白不同于非硬化区,硬化区软骨和软骨下骨ERK1/2蛋白磷酸化增强可能是其微结构病变的重要原因之一.