摘要：目的 为探讨胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）受体激动剂对骨保护作用的机制,应用GLP-1受体激动剂（艾塞那肽）干预高脂导致的小鼠成骨细胞凋亡实验,观察艾塞那肽在成骨细胞凋亡过程中的保护作用. 方法 体外应用含500 μmol/L棕榈酸（palmitic acid,PA）完全培养基处理小鼠成骨细胞MC3T3-E1 14模拟体内高脂环境,分组如下正常对照组（0 μmol/L PA）、高脂组（500 μmol/L PA）、高脂＋艾塞那肽（1、10、100、1 000 nmol/L）浓度梯度组分别孵育成骨细胞24 h.根据实验结果选择艾塞那肽最佳浓度100 nmol/L进行后续实验,分正常对照组、艾塞那肽组、高脂＋艾塞那肽组、高脂组,观察艾塞那肽对成骨细胞增殖和凋亡的影响. Cell Counting Kit-8 试剂盒检测细胞增殖活性;Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡率;RT-qPCR技术检测各组细胞内质网应激相关基因 GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA的表达. 结果 与正常对照组相比,高脂组细胞活性明显下降（OD值：2.612±0.106 vs. 2.394±0.088, P 〈0.01）;与高脂组相比,高脂＋艾塞那肽1 000 nmol/L组、高脂＋艾塞那肽100 nmol/L组、高脂＋艾塞那肽10 nmol/L组细胞增殖活性明显升高（OD值：2.394±0.088、2.547±0.068、2.579±0.060、2.496±0.114, P 〈0.05）,高脂＋艾塞那肽1 nmol/L组对细胞的增殖活力无明显影响（ P 〉0.05）.选择艾塞那肽 100 nmol/L 为最佳浓度重复干预后发现,与高脂组相比,高脂＋艾塞那肽100 nmol/L组的细胞增殖活力明显升高（OD值：2.161±0.203,2.399±0.193, P 〈0.01）;细胞凋亡率明显下降（19.633%±3.169%,5.400%±2.304%, P 〈0.01）;GRP78、CHOP mRNA的表达量明显下降（ P 〈0.01）,Caspase-12 mRNA的表达量回升（ P 〈0.05）. 结论 GLP-1受体激动剂艾塞那肽可能通过内质网应激途径,改善PA造成的小鼠成骨细胞增殖活性减低以及凋亡的发生.