摘要：目的 设计并合成结构新颖的含苯并1,1-二氧代噻嗪结构的芳氨基嘧啶类ALK抑制剂。方法基于色瑞替尼与ALK蛋白的共晶模型及其构效关系,设计了含苯并1,1-二氧代噻嗪结构的芳氨基嘧啶类新化合物;以2-氟硝基苯为原料,经取代、氯代、氧化、还原、环合、N-烃化反应得到关键中间体4-（2-氨基-5-氯嘧啶-4-基）-3,4-二氢-2H-苯并[1,4-b]1,1-二氧代噻嗪,该中间体与取代芳胺进行氨解反应得目标化合物Ⅰ1-Ⅰ11;化合物Ⅰ（11）与环胺进行Mannich反应得到目标物Ⅰ12-Ⅰ15。采用MTT法及HTRF激酶测试法评价目标化合物的体外抗肿瘤活性。结果与结论合成了15个未见文献报道的新化合物,其结构经MS、-1H-NMR谱确证;部分目标化合物显示出较好的活性,其中,4-（5-氯-2-（（2-（4-乙基哌嗪-1-基）-6-甲氧基吡啶-4-基）氨基）嘧啶-4-基）-3,4-二氢-2H-苯并[1,4-b]噻嗪-1,1-二氧化物（Ⅰ1）活性最为突出,其抑制人间变性大细胞淋巴瘤细胞株Karpas299和人肺腺癌细胞株H2228的IC（50）值分别为0.024、0.14μmol·L-1,化合物Ⅰ1抑制ALK激酶的IC（50）值为14.2 nmol·L-1,与色瑞替尼接近。