首页 > 期刊 > 中国生物工程 > 甲醇周期诱导控制强化毕赤酵母生产猪α干扰素 【正文】

甲醇周期诱导控制强化毕赤酵母生产猪α干扰素

作者:严建; 贾禄强; 丁健; 史仲平 江南大学生物工程学院工业生物技术教育部重点实验室; 无锡214122

摘要:利用甲醇营养型毕赤酵母生产猪α干扰素(pIFN-α),诱导过程一般在高细胞密度、定值控制甲醇浓度于5~10g/L下进行,此时、溶解氧浓度(DO)自然下降到接近于0的水平。如果高好氧的毕赤酵母长期处在高甲醇/低DO的诱导浓度环境会导致其代谢活性恶化,胞内甲醇积累严重,pIFN-α表达生产效率低。为此,提出了一种甲醇周期诱导控制策略来强化pIFN-α生产。先将甲醇控制于高浓度达7h,再降低甲醇流加速率,将DO控制在20%左右约4h,一共重复6个循环。采用上述周期控制策略,毕赤酵母代谢活性可以长期维持在较高水平;胞内甲醇处于极低水平(≤ 0.003g/g DCW),解除了甲醇毒性效应;pIFN-α活性达到3.90×10^7IU/ml的最高水平,是定值控制甲醇浓度时的1.86倍。

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