摘要：目的探讨A2AR活化在脑创伤后tau蛋白过度磷酸化中的作用与机制。方法用无特定无特定病原体的小鼠进行实验研究,在小鼠左侧顶叶皮层位置,采应用可控皮质打击法建立脑创伤模型,在致伤后15 min于小鼠腹部注射A2AR特异性抑制剂ZM241385或使用A2AR基因敲除小鼠,检测各脑区神经元丢失情况及tau蛋白磷酸化水平;使用特异性激动剂CGS21680激活原代海马神经细胞及人神经母细胞瘤细胞的A2AR,用免疫细胞化学及免疫荧光技术检测tau蛋白磷酸化水平变化,观察轴突对线粒体的运输功能。结果免疫组化结果积累光密度分析显示,抑制A2AR活化可以显著降低脑创伤后tau蛋白Ser404位点磷酸化水平,减轻tau蛋白过度磷酸化伴随的神经病理改变;A2AR活化后tau蛋白在Ser404位点的磷酸化水平明显升高,神经元轴突单位长度突起内线粒体数量明显减少,从而导致轴浆运输功能障碍;激活原代海马神经细胞及人神经母细胞瘤细胞的A2AR后,tau蛋白Ser404位点磷酸化水平明显升高。结论脑创伤后A2AR活化对tau蛋白磷酸化水平有明显的影响,可能是通过影响轴浆运输功能,最终形成认知功能障碍。