摘要:目的研究链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的2型糖尿病大鼠海马组织中TRIM16(Tripartite motif-containing 16)的变化与其糖尿病大鼠认知功能障碍及海马组织细胞凋亡的关系。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分成糖尿病组(DM组)(n=25)和正常对照组(NC组)(n=15)。NC组正常饲料,DM组大鼠给予高糖高脂饲料喂养,25 mg/kg STZ腹腔注射,尾静脉血糖〉16.7mmol/L者,视为造模成功,NC组大鼠腹腔注射等量柠檬酸缓冲液;建模成功后将2组大鼠分别喂养17周,Morris水迷宫实验检测2组大鼠认知功能;2组大鼠灌注后取脑,免疫组化检测海马组织TRIM16蛋白表达,TUNEL法检测海马组织细胞凋亡情况;取2组大鼠新鲜海马组织,Western blotting检测TRIM16、Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果成模17周,与NC组比较,DM组大鼠逃避潜伏期延长和原平台所在象限停留时间减少(P〈0.01);DM组大鼠海马CAl区锥体细胞出现明显凋亡,阳性神经元的细胞核呈棕黄色,核固缩深染。DM组大鼠海马组织TRIM16表达增加(P〈0.01),Bcl-2表达无明显变化,Bax的表达及Bax/Bcl-2比值明显增加(P〈0.01)。结论 TRIM16通过促进STZ诱导的2型糖尿病大鼠海马组织凋亡参与糖尿病认知功能障碍,为糖尿病脑病提供新的实验依据和潜在的治疗靶点。
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