两种多吡啶钌异构体用于抑制Aβ42纤维化和降低Aβ42细胞毒性的研究

作者:王彤; 李贞华; 张园芳; 王祎; 张黔玲; 师红东 中国人民解放军联勤保障部队第九六四医院神经内科; 吉林长春134000; 深圳大学化学与环境工程学院; 广东深圳518071

摘要:目的研究了两种含羟基多吡啶钌配合物Ru[(phen)2(DHOPIP)]2+(p23OH)和Ru[(phen)2(DHMPIP)]2+(p25OH)对Aβ42纤维化的抑制。方法通过ThT荧光实验、TEM和AFM形貌表征、BCA可溶性蛋白含量测定、Aβ内源性荧光滴定及MTT细胞活性实验系统研究了钌配合物对Aβ42聚集的影响。结果TEM和AFM结果表明,在钌配合物的存在下,Aβ42不形成纤维体,而是以细小的颗粒存在。荧光滴定实验结果表明两种钌配合物均能显著地淬灭Aβ42的内源性荧光。最初,钌配合物对Aβ42的荧光淬灭以静态荧光淬灭为主,随着钌配合物浓度的增加,钌配合物对Aβ42的荧光淬灭逐渐转变为动态荧光淬灭;钌配合物与Aβ42之间主要通过静电和疏水作用,其表观结合常数较小;细胞毒性研究表明两种钌配合物均有较低的细胞毒性,并能降低细胞内由于Aβ42聚集所引起的细胞毒性。结论两种钌配合物均能有效地抑制Aβ42纤维化,并表现出明显的剂量相关性;在相同条件下,p23OH的抑制效果优于p25OH。

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国际刊号:1003-2754

国内刊号:22-1137/R

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