时间：2023-03-13 11:21:35
序论：在您撰写乙肝免疫球蛋白时，参考他人的优秀作品可以开阔视野，小编为您整理的7篇范文，希望这些建议能够激发您的创作热情，引导您走向新的创作高度。
HB是乙肝的代号，IG是免疫球蛋白的代号，HBIG就是乙肝免疫球蛋白的简称。
很多病人都知道，乙肝免疫球蛋白难买，太难买了。电视上、报纸上、网络论坛上，常常可以见到这样的求救信息，可谓一药难求，千金难买。
万能的天涯，请给我一条“乙肝免疫球蛋白”的线索吧
朋友们，孩子要出生了，他妈妈是个乙肝小三阳，孩子必须在出生12小时后打乙肝免疫球蛋白。请大家帮帮忙，给我点线索吧，焦急地等待中！！！
――天涯论坛网友
满城难买乙肝免疫球蛋白
我老婆是乙肝患者，现在怀了宝宝，年底就要生了。合肥市妇幼保健院的医生告诉我们，宝宝出生24小时内就要注射乙肝免疫球蛋白，以预防乙肝母婴传播。医生说乙肝免疫球蛋白很难进得到货，现在合肥市妇幼保健院也没有，她也不能保证孩子出生的时候医院里有。这几天，我几乎跑遍合肥的医院，都找不到乙肝免疫球蛋白。眼看着老婆就要生了，我现在非常着急，想向社会求助，尽早找到乙肝免疫球蛋白。
――《江淮晨报》
“乙肝妈妈”难寻乙肝免疫球蛋白
市民李女士致电本报反映她是个乙肝病毒携带者，上个月刚生下宝宝，孩子必须在出生后24小时内注射一支乙肝免疫球蛋白，第二个月再注射一支。但就是这两支针剂，她的家人跑断了腿才买到。记者今天采访我市12家医院，只有两家医院有该针剂，但存货极少，药店更是买不到，已确实到了一针难求的地步。
――《济南时报》
血液制品，制作复杂
HBIG属于血液制品，是国家严格规定的处方药。购买时，必须持有医生处方，一般药店不出售，要在有授权的医院药房才能买到。
制作HBIG需要健康人的血液。首先，用基因重组乙肝疫苗给健康人接种，让健康人体内产生乙肝表面抗体――抗-HBs。然后采集他们的血液，从血液中提取抗-HBs，再进行病毒灭活处理，把可能存在的病毒消灭掉，这样才能制成对乙肝病毒具有特殊疗效的HBIG。
显而易见，在制造过程中，健康人事先须注射乙肝疫苗，产生针对乙肝病毒的保护性抗体（即抗-HBs）；没有接种乙肝疫苗的健康人，由于体内没有足够的抗-HBs，其血液就不能制造HBIG。然而，含有抗-HBs的健康人的血液来源不是那么丰富，因此，使用他们的血液制成的HBIG就显得金贵了。
HBIG三大用处
HBIG主要用来预防乙肝病毒感染。注射HBIG就相当于给人注射“保护性抗体――抗-HBs”。
HBIG的三大具体用处：
一是阻断乙肝病毒母婴传播；
二是意外暴露乙肝病毒的急救；
三是肝移植手术后预防乙肝的感染。
阻断乙肝病毒母婴传播
凡是乙肝两对半检查中HBsAg为阳性的孕妇（说明已感染乙肝病毒），在生下小孩后，立即（不得超过12小时）给新生儿接种一次乙肝疫苗，同时注射HBIG。这两针不能一起注射，要分开，并在不同部位注射。孩子在20~30天后，可再注射一次相同剂量的HBIG；在小儿1个月、6个月时，还须各接种1针。
意外暴露急救
所谓“意外暴露”，就是健康者的伤口意外地被含有乙肝病毒的血液所污染。这时，乙肝病毒可能直接进入健康者的血液中，造成感染。这是十万火急的事情，必须补救。
根据我国《乙肝指南》要求：（1）立即检测健康者的HBsAg、抗-HBs、转氨酶（ALT）等，并在3个月和6个月内复查。（2）如果健康者已接种过乙肝疫苗，而且已知“抗-HBs”效价≥10mIU/ml，可不进行特殊处理。如果未接种过乙肝疫苗，或虽然接种过乙肝疫苗，但体内的“抗-HBs”＜10mIU/ml，或者“抗-HBs”水平不详，应当立即注射HBIG 200~400IU，并同时在不同部位接种乙肝疫苗（20微克），于1个月和6个月后分别接种第2针和第3针乙肝疫苗（20微克）。这样，意外暴露的人就比较安全了。另外，如果既是HBsAg阳性者，又发生了“意外暴露”，就不需要注射HBIG和接种乙肝疫苗。
肝移植后预防感染
乙肝病人进行肝脏移植后，最怕的是再度感染乙肝病毒。如果真的感染了，移植就前功尽弃，所以要千方百计地预防再度感染。现在专家主张在术后长期使用抗病毒药拉米夫定和小剂量HBIG，第一周每天注射HBIG800IU，以后每周注射800IU，至每个月注射HBIG800IU；在注射HBIG后，还要检测血液中的HBIG水平，并根据“抗-HBs”水平调节HBIG用量，一般要求抗-HBs在血液中最低值应＞100~150mIU/ml，术后半年最好达到500mIU/ml。如此可保证术后不会再感染乙肝病毒。
HBIG VS乙肝疫苗
很多人常将HBIG跟乙肝疫苗搞混，以为它们都是治疗乙肝的药物，没多大区别，甚至有人认为它们是同一种物质。HBIG和乙肝疫苗经常“联合作战”，两者之间具有互补作用，但在应用上还是有区别的。
给人体接种乙肝疫苗，是让人体自身的免疫系统产生保护性抗体――抗-HBs，从而预防乙肝病毒感染，因为是自己身体产生的抗体，所以叫做“主动免疫”；而注射HBIG，是直接给予人体外源性补充抗-HBs，以达到预防乙肝病毒感染的目的，这叫做“被动免疫”。但是，主动免疫时需要一个“诱导”过程，不能立即产生抗-HBs，因此，接种乙肝疫苗，一般需要一个月以上才能产生足够对抗HBV的抗-HBs，没有“应急”功能。比如一个人受了外伤，伤口被含有乙肝病毒的血液污染，他的血液中很可能已经有乙肝病毒入侵，这时接种乙肝疫苗就没多大预防作用。只有立即注射HBIG，其中高效价抗-HBs很快中和入侵的乙肝病毒，才可起到救急作用。
HBIG比乙肝疫苗强？
从前面的内容我们可以了解到，HBIG能够“应急”，而乙肝疫苗属于慢热型，要过一段时间才能发挥作用，但这并不代表HBIG就比乙肝疫苗强。HBIG也有不足的地方，它注射到人体内只能维持20天左右的作用，然后就消失了，但乙肝疫苗接种后，能够刺激人体免疫系统产生抗-HBs，虽然慢一点，但是一旦产生抗体，就能够维持几年到十几年。
因此，乙肝疫苗后劲非常强，而HBIG应急能力强。所以，好钢要用到刀刃上，二者各司其职，才能发挥最大作用。
HBIG可治慢乙肝？
医学研究人员经实践证明，HBIG治疗乙肝是没有用处的，或者说起不到多少作用，因为HBIG只能中和小部分乙肝病毒，在救急时使用，即在乙肝病毒尚未大量复制和传播时使用。乙肝病毒的复制速度很快，对于慢性乙型肝炎病人来说，体内的病毒已经潜伏和扩散开了，如果用HBIG治疗，就相当于“隔靴搔痒”，不仅费用很高，而且疗效不佳，得不偿失。不论从理论上还是实践上，用HBIG来治疗慢性乙型肝炎都不可取。
第一种：乙肝免疫球蛋白的价格大约在两百元左右的，乙肝免疫球蛋白一般根据品种、接种点等的不同，乙肝免疫球蛋白可能会有不同的价格。
第二种：一般接种的剂量不同价格也不同，一般200IU/瓶的都在300-400之间不同，到防疫站进行询问就能知道。
第三种：乙肝免疫球蛋白100单位的大概150-160元一支，200单位的300元多，各个厂家的价格不同，上下差几十元。
（来源：文章屋网 ）
关键词: 乙肝母婴传播;乙肝免疫球蛋白;临床疗效
乙型肝炎是严重危害人类健康的主要传染病,我国是乙肝高发区, 全世界大约有3 亿例HBsAg 阳性携带者,而我国约有1.2 亿例[1],HBsAg 阳性携带者中,约1/3 来源于母婴传播,乙肝病毒母婴间传播的主要途径有,宫内感染:通过胎盘感染胎儿;产时感染:生产时接触母血和羊水;产后感染:密切接触、乳汁传播。而宫内感染是乙肝病毒母婴间传播的主要途径[2],乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)能有效阻断乙肝病毒母婴传播,笔者通过对94例乙肝血清标志物阳性的孕妇进行乙肝免疫球蛋白肌注取得很好的疗效,报道如下:
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2000～2004年在我科定期产前检查并在我院分娩的乙肝血清标志物阳性的孕妇188例。年龄22~34岁,平均24.5岁。所选病例孕期均无先兆流产或先兆早产及妊高征史,无肝炎史及相应的症状或体征,肝功能正常。孕妇分娩新生儿188例,其中,男108例,女80 例,无新生儿畸形及胎儿宫内窘迫史。
1.2方法
将188例孕妇随机分为治疗组94例和对照组94例,两组孕妇年龄、孕产式、分娩时胎龄、分娩方式差异均无显著性。
1.2.1 治疗方法:治疗组94 例怀孕28周起开始注射高效乙肝免疫球蛋白200 IU,每隔1个月注射1次,共3次;对照组产前未注射乙肝免疫球蛋白。
1.2.2 观察检测方法:孕妇于孕20～24周抽静脉血查乙肝血清标志物5 项,新生儿断脐后,1 min 内在胎盘距断端2 cm 处经酒精消毒后抽静脉血查乙肝血清标志物5 项。检测方法:乙肝5 项指标的测定:采用双抗夹心ELISA法,试剂盒购自厦门泰伦生物工程有限公司。检测仪器为美国DENLEY自动酶标洗板机、BIO2RAD450型酶标仪。操作步骤及结果判定按照说明书。
1.2.3观察指标:观察新生儿脐血HBsAg阳性(诊断为宫内感染)及新生儿脐血清抗-HBs检出率并进行对比。
1.3 统计学处理
采用t检验、χ2检验。
2 结果
2.1新生儿脐血HBsAg阳性率
治疗组94例孕妇分娩的新生儿乙肝血清标志物阳性5 例,感染率为5.3%;对照组94 例,新生儿乙肝血清标志物阳性45 例,感染率为47.8%。孕期应用HBIG可降低胎儿HBV感染率,孕妇HBIG治疗组胎儿HBV感染率显著低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。
2.2 新生儿脐血清抗-HBs检出率
治疗组94例孕妇分娩的新生儿脐血清抗-HBs检出70 例(74.46%);对照组94例孕妇分娩的新生儿脐血清抗-HBs检出2例(2.12%)。新生儿脐血清抗-HBs检出率与孕妇应用HBIG预防呈相关性,预防组新生儿脐血清抗-HBs检出率显著高于对照组,差异有高度显著性(P<0.001)。
3 讨论
乙肝是一种严重危害人类健康的多发性传染病,母婴垂直传播是一条重要途径,宫内感染是母婴传播的主要途径。据文献报道,HBsAg 阳性及HBsAg-DNA 阳性携带者分娩的婴儿血清HBsAg-DNA 达50%～60%[2]。多年来的研究资料证明,HBV携带者中35%～50%在围生期被感染,而孕早、中期感染率较低,HBV 可以清除,很少发生宫内感染[3]。HBV 经胎盘感染主要发生在孕晚期。滋养细胞层变薄,乙肝病毒更易通过胎盘屏障[4]。
HBIG是乙肝疫苗免疫健康人后采集的高效价免疫球蛋白制剂,属被动抗体。抗HBs抗体可与HBs抗原结合形成抗原抗体复合物,同时激活补体系统,增强体液免疫,还可产生抗体,该抗体也可中和乙肝病毒[5],降低母血中病毒含量,可防止和减少正常细胞感染,也可能减少乙肝病毒在体内的复制[6]。孕20 周后,胎盘滋养细胞具有主动从母体转输IgG型抗体给胎儿的功能。新生儿体液免疫的主要成分为IgG,新生儿体内IgG主要来源于母亲胎盘的运输,妊娠后期4～6 周胎盘对IgG的活性转运最明显,孕晚期胎盘有从母体输送抗体通过胎盘到达胎儿体内,使其在宫内获得被动免疫。
总之,孕晚期3 次注射乙肝免疫蛋白被动免疫方式对阻断乙肝病毒母婴传播具有重大作用,同时加强产时产后新生儿主被动免疫,减少了母婴垂直传播(宫内感染)的发生率,减少了乙肝传播。
[参考文献]
[1]董兆文,王德启.母婴传播疾病诊断技术与防治[M].北京:中国人口出版社,1996:46.
[2]陈敏,朱坤仪,来华,等.乙肝病毒携带孕妇被动免疫阻断母婴传播的研究[J].中国优生与遗传杂志,2003,11(3):65.
[3]郭永,马振芝,王清图,等.阻断乙型肝炎病毒母子垂直传播研究[J].中国优生与遗传杂志,2001,(9):68.
[4]闫永平,徐德忠,王文亮,等.胎盘乙型肝炎病毒感染与宫内传播的关系[J].中华妇产科杂志,1999,34(7):392-395.
[关键词] 乙肝母婴传播;乙肝免疫球蛋白;临床疗效
[中图分类号] R714.255[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2009)07(a)-062-02
乙型肝炎是严重危害人类健康的主要传染病,我国是乙肝高发区, 全世界大约有3 亿例HBsAg 阳性携带者,而我国约有1.2 亿例[1],HBsAg 阳性携带者中,约1/3 来源于母婴传播,乙肝病毒母婴间传播的主要途径有,宫内感染:通过胎盘感染胎儿;产时感染:生产时接触母血和羊水;产后感染:密切接触、乳汁传播。而宫内感染是乙肝病毒母婴间传播的主要途径[2],乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)能有效阻断乙肝病毒母婴传播,笔者通过对94例乙肝血清标志物阳性的孕妇进行乙肝免疫球蛋白肌注取得很好的疗效,报道如下:
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2000～2004年在我科定期产前检查并在我院分娩的乙肝血清标志物阳性的孕妇188例。年龄22~34岁,平均24.5岁。所选病例孕期均无先兆流产或先兆早产及妊高征史,无肝炎史及相应的症状或体征,肝功能正常。孕妇分娩新生儿188例,其中,男108例,女80 例,无新生儿畸形及胎儿宫内窘迫史。
1.2方法
将188例孕妇随机分为治疗组94例和对照组94例,两组孕妇年龄、孕产式、分娩时胎龄、分娩方式差异均无显著性。
1.2.1 治疗方法:治疗组94 例怀孕28周起开始注射高效乙肝免疫球蛋白200 IU,每隔1个月注射1次,共3次;对照组产前未注射乙肝免疫球蛋白。
1.2.2 观察检测方法:孕妇于孕20～24周抽静脉血查乙肝血清标志物5 项,新生儿断脐后,1 min 内在胎盘距断端2 cm 处经酒精消毒后抽静脉血查乙肝血清标志物5 项。检测方法:乙肝5 项指标的测定:采用双抗夹心ELISA法,试剂盒购自厦门泰伦生物工程有限公司。检测仪器为美国DENLEY自动酶标洗板机、BIO2RAD450型酶标仪。操作步骤及结果判定按照说明书。
1.2.3观察指标:观察新生儿脐血HBsAg阳性(诊断为宫内感染)及新生儿脐血清抗-HBs检出率并进行对比。
1.3 统计学处理
采用t检验、χ2检验。
2 结果
2.1新生儿脐血HBsAg阳性率
治疗组94例孕妇分娩的新生儿乙肝血清标志物阳性5 例,感染率为5.3%;对照组94 例,新生儿乙肝血清标志物阳性45 例,感染率为47.8%。孕期应用HBIG可降低胎儿HBV感染率,孕妇HBIG治疗组胎儿HBV感染率显著低于对照组,差异有显著性(P
2.2 新生儿脐血清抗-HBs检出率
治疗组94例孕妇分娩的新生儿脐血清抗-HBs检出70 例(74.46%);对照组94例孕妇分娩的新生儿脐血清抗-HBs检出2例(2.12%)。新生儿脐血清抗-HBs检出率与孕妇应用HBIG预防呈相关性,预防组新生儿脐血清抗-HBs检出率显著高于对照组,差异有高度显著性(P
3 讨论
乙肝是一种严重危害人类健康的多发性传染病,母婴垂直传播是一条重要途径,宫内感染是母婴传播的主要途径。据文献报道,HBsAg 阳性及HBsAg-DNA 阳性携带者分娩的婴儿血清HBsAg-DNA 达50%～60%[2]。多年来的研究资料证明,HBV携带者中35%～50%在围生期被感染,而孕早、中期感染率较低,HBV 可以清除,很少发生宫内感染[3]。HBV 经胎盘感染主要发生在孕晚期。滋养细胞层变薄,乙肝病毒更易通过胎盘屏障[4]。
HBIG是乙肝疫苗免疫健康人后采集的高效价免疫球蛋白制剂,属被动抗体。抗HBs抗体可与HBs抗原结合形成抗原抗体复合物,同时激活补体系统,增强体液免疫,还可产生抗体,该抗体也可中和乙肝病毒[5],降低母血中病毒含量,可防止和减少正常细胞感染,也可能减少乙肝病毒在体内的复制[6]。孕20 周后,胎盘滋养细胞具有主动从母体转输IgG型抗体给胎儿的功能。新生儿体液免疫的主要成分为IgG,新生儿体内IgG主要来源于母亲胎盘的运输,妊娠后期4～6 周胎盘对IgG的活性转运最明显,孕晚期胎盘有从母体输送抗体通过胎盘到达胎儿体内,使其在宫内获得被动免疫。
总之,孕晚期3 次注射乙肝免疫蛋白被动免疫方式对阻断乙肝病毒母婴传播具有重大作用,同时加强产时产后新生儿主被动免疫,减少了母婴垂直传播(宫内感染)的发生率,减少了乙肝传播。
[参考文献]
[1]董兆文,王德启.母婴传播疾病诊断技术与防治[M].北京:中国人口出版社,1996:46.
[2]陈敏,朱坤仪,来华,等.乙肝病毒携带孕妇被动免疫阻断母婴传播的研究[J].中国优生与遗传杂志,2003,11(3):65.
[3]郭永,马振芝,王清图,等.阻断乙型肝炎病毒母子垂直传播研究[J].中国优生与遗传杂志,2001,(9):68.
[4]闫永平,徐德忠,王文亮,等.胎盘乙型肝炎病毒感染与宫内传播的关系[J].中华妇产科杂志,1999,34(7):392-395.
[5]董得氓.儿科感染性疾病[M].辽宁:辽宁教育出版社,1999.1220.
我国是乙肝大国，母婴传播是我国慢性乙肝感染的主要原因，因此合理预防新生儿乙肝病毒（HBV）感染是一件非常重要的事情。长期以来，临床上一直推荐所有孕妇产前筛查乙肝两对半。如果孕妇HBsAg阳性，其新生儿除接种乙型肝炎疫苗外，还必须在出生后12小时内（免费）注射乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG），而未要求乙肝父亲所生婴儿和家庭中有与新生儿密切接触的HBsAg阳性成员的新生儿注射乙肝免疫球蛋白。
理由一： 乙肝父婴传播率远比母婴传播率低
以往的研究显示，如果不采取免疫阻断措施，HBV感染母亲所生的孩子60%在两年内可感染HBV；HBsAg和HBeAg均阳性的母亲所生的孩子感染风险为70%～90%，HBsAg（+）/ HBeAg（-）的母亲所生的孩子感染风险为10%～40%。据上世纪80年代和90年代初期国外的流行病学研究显示，HBsAg（+）父亲感染子代的几率为9.7%～31.4%。我国一项调查显示，乙肝父亲的子女HBsAg阳性率为38%，但其中有12%其配偶也是乙肝病毒感染者。本世纪以来，随着乙肝疫苗的普及，父婴传播率明显降低，土耳其和日本的研究显示，乙肝父亲的子女HBsAg阳性率为2.5%～13%。普种乙肝疫苗后的调查显示，HBsAg阳性的父亲导致婴儿感染的几率几乎为0。
家庭成员造成新生儿感染乙肝病毒的几率比乙肝父亲更低。因此，在我国乙肝疫苗纳入计划免疫后，HBsAg阳性父亲的后代没有必要像乙肝母亲所生后代那样，在出生后立即注射乙肝免疫球蛋白。
理由二： 母亲接种乙肝疫苗事半功倍
许多研究证实，母亲体内的乙肝抗体（抗HBs）可透过胎盘进入胎儿体内，使胎儿获得对乙肝病毒的先天性免疫，新生儿一出生体内就能检测出乙肝抗体。在这种情况下，乙肝父亲所生的孩子出生后在乙肝疫苗还没有发挥免疫作用时就可保护宝宝不受乙肝病毒感染。所以，HBsAg阳性男性的配偶应接种乙肝疫苗。这不仅能预防乙肝病毒的性传播，而且可以有效地预防乙肝病毒的“父-婴传播”。而且，从经济的角度上考虑，乙肝疫苗的费用远比乙肝免疫球蛋白低。
另外，乙肝免疫球蛋白属于血液制品，从安全性方面考虑，滥用血液制品不仅有不良反应的风险，还有经血传播传染病的风险。在美国，医生推荐所有准妈妈都要进行乙肝抗体的检测，并建议所有没有抗体的准妈妈接种乙肝疫苗。因此，推荐未感染乙肝病毒的准妈妈接种乙肝疫苗，与推荐乙肝父亲所生婴儿注射乙肝免疫球蛋白预防乙肝病毒感染相比，可谓事半功倍。
理由三： 国际上没有先例
在全球各国的乙型肝炎防治指南中，没有一个国家或地区的指南建议HBsAg阳性父亲的后代和HBsAg阳性家庭成员中的新生儿出生后要注射乙肝免疫球蛋白，以预防乙肝病毒感染；检索国内外文献也没有权威专家推荐这个预防措施。另外，乙肝父亲所生婴儿是否需要注射乙肝免疫球蛋白，不属于乙型肝炎病毒母婴传播预防范围，我国应该将其纳入慢性乙肝感染的防治范畴，系统整合规划。
目的 探讨乙肝表面抗原(hbsag)阳性孕妇所生新生儿接种乙肝疫苗的最佳剂量及乙肝免疫球蛋白(hbig)对预防乙肝宫内感染的作用,探讨免疫失败的原因和对策。方法 对2006年1月至2007年4月初在石家庄市妇幼保健院乙肝母婴阻断产科产前检查、分娩、随访的hbsag阳性母亲及新生儿839例,根据新生儿出生后接种乙肝基因疫苗(hbac)剂量不同分成2组,a组:269例,孕期注射hbig; b组:570例,其中孕期注射hbig组 496例,未注射hbig组74例。观察、比较2组新生儿12月龄乙肝表面抗体(hbsab)阳性率,乙肝母婴阻断率,观察、分析hbig的宫内阻断效果。结果 a组 269例，免疫失败6例，乙肝母婴阻断率97.77％,12月龄hbsab阳性率84.39％；b注射hbig组496例，免疫失败11例，乙肝母婴阻断率97.78％,12月龄hbsab阳性率87.70％；b未注射hbig组74例，免疫失败5例，乙肝母婴阻断率93.24％,12月龄hbsab阳性率85.14％。a组和b注射hbig组比较，乙肝母婴阻断率差异无统计学性意义(p＞0.05),12月龄hbsab阳性率分别为84.39％、87.70％,b注射组hbsab阳性率高于a组;b注射hbig组与未注射组比较,乙肝母婴阻断率分别为97.78％、93.24％,差异无统计学意义(p＞0.05)。结论 hbsag阳性母亲所生新生儿接种乙肝疫苗剂量加倍,12月龄hbsab阳性率增加；孕20周始注射hbig可提高乙肝母婴阻断率,母亲血乙肝病毒含量＜103拷贝/ml,孕期可不注射hbig,新生儿出生后接受联合免疫即可；乙肝母婴传播与母血乙肝病毒含量有关，免疫失败的重要原因是宫内感染。 【关键词】 乙肝疫苗；乙肝病毒；乙肝免疫球蛋白；乙肝母婴阻断
我院乙肝母婴阻断产科自1994年致力于乙肝母婴传播和阻断的研究。现对2种阻断方案效果进行总结、比较和分析，以确定hbsag阳性母亲所生新生儿接种乙肝疫苗的最佳剂量及乙肝免疫球蛋白(hbig)对预防乙肝宫内感染的作用,探讨免疫失败的原因和对策。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2006年1月至2007年4月初在石家庄市妇幼保健院乙肝母婴阻断产科产前检查、分娩和随访的839例hbsag阳性母亲及其分娩新生儿作为研究对象。新生儿出生后接种乙肝基因疫苗(hbac)10 μg 269例,母亲孕期注射hbig,设为a组；新生儿出生后接种乙肝基因疫苗20 μg 570例,设为b组,b组孕期注射hbig 496例,设为b注射组,未注射hbig 74例,设为b未注射组。a、b 2组孕妇年龄、孕产次、分娩孕周、首次发现hbsag阳性时间、妊娠并发症及新生儿喂养方式差异无统计学意义(p＞0.05)。
1.2 研究方法
a组、b注射组孕妇于20周始实施宫内阻断，即孕20、24、28、32与36周分别注射hbig 1次，孕妇乙肝病毒标志物(hbvm)乙型肝炎e抗原hbeag(+)或乙肝病毒含量(hbvdna)＞103拷贝/ml孕期注射hbig 400 u/次;乙型肝炎e抗原(hbeag)或hbvdna＞103拷贝/ml孕期注射hbig 200 u/次,a组及b注射组孕妇孕期均注射hbig 3～5次,差异无统计学意义(p＞0.05),b未注射组由于就诊时间晚未能进行宫内阻断。a组新生儿分娩后0.5 h内臀部注射hbig 200 u,另侧上臂三角肌部位注射hbac 10 μg,同时沐浴，母血hbeag(+)或hbvdna＞103拷贝/ml,新生儿半月龄注射hbig 200 u,1、6月龄注射hbac 10 μg,抽脐血查hbvdna及hbvm,6、12月龄采静脉血查hbvm。b组新生儿接种程序同a组，仅hbac剂量不同,为20 μg。检测hbvm：使用北京万泰生物股份有限公司生产酶联免疫试剂。hbvdna定量检测：采用荧光定量pcr法，试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司生产,操作步骤按说明书,hbvdna＞103拷贝/ml为阳性。
1.3 诊断标准［1］
乙肝表面抗体(hbsab)＞10 u/ml为阳性；出生时静脉血hbsag(+)或hbvdna(+),并持续至1月龄为宫内感染,持续至12月龄hbsag(+)或hbvdna(+)且hbsab(-)判断为免疫失败；12月龄hbsag(-)且hbsab(+)判断为免疫成功；12月龄hbsag(-)、hbsab(-)、hbvdna(-)亦为阻断成功。
1.4 统计学分析
计数资料采用χ2检验，p＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果与分析
2.1 a组和b注射组12月龄比较
见表1。表1 a组和b组注射组12月龄比较例(略)注：与a组比较，p＜0.01
由表1可见,2组乙肝母婴阻断率比较,差异无统计学意义(p＞0.05),说明增加新生儿接种hbac剂量,对降低乙肝宫内感染率无效。2组hbsab阳性率b注射组虽然高于a组,但差异无统计学意义,说明增加新生儿接种hbac剂量,婴儿12月龄hbsab阳性率增加。脐血hbsag(+)或hbvdna(+)28例,a组复查静脉血仍阳性并持续至12月龄6例。b注射组11例,故用脐血诊断宫内感染并不准确。复查新生儿静脉血仍阳性者,再注射hbig 200 u,半月龄注射hbig 200 u,结果2组婴儿仍有17例免疫失败,此17例婴儿出生时均静脉血hbvdna＞105拷贝/ml,为宫内感染。母血hbeag(+)或hbvdna(+)a组占29.73%,b注射组占44.35%，差异有统计学意义(p＜0.01)。影响2组乙肝母婴阻断率及hbsab阳性率,如将此因素加之比较,b注射组hbsab阳性率高于a组，但差异无统计学意义(p＞0.05)。
2.2 b注射组和未注射组12月龄比较
见表2。表2 b注射组和未注射组12月龄比较例(略)
由表2可见,2组母血hbeag(+)或hbvdna(+)所占比例比较,2组乙肝母婴阻断率比较及2组hbsab阳性率比较，差异均无统计学意义(p＞0.05)。本组中未注射组样本小(n=74),可能影响与注射组(n=496)比较效果。观察注射组母血hbvdna(+)者孕20周前与分娩前乙肝病毒含量变化，发现注射组82％注射hbig后hbvdna拷贝数有不同程度下降，其中5例hbvdna(+)转为阴性，有3例脐血hbvm中出现hbsab(+)。说明孕期注射hbig可提高乙肝婴阻母断率,同时提高新生儿hbsab阳性率。b组免疫失败16例，hbsag(+)、hbeag(+)、hbvdna(+)同时阳性14例,hbsag(+)、hbeag(-)、hbvdna(+)者2例,剖宫产(临产前)5例,剖宫产(临产后)3例,阴道分娩8例。说明选择性剖宫产并不能降低宫内感染率。
3 讨论
3.1 hbig与hbv宫内感染的阻断
hbv母婴传播有宫内感染、产时传播、产后传播3种方式,对于后2种传播方式运用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白已基本可以阻断,但对宫内传播目前的预防措施难以奏效,使其成为最主要的传播途径。hbig应用于阻断hbv母婴垂直传播的机制，目前正在探讨之中。可能机制如下：(1)妊娠20周后，胎盘滋养细胞具有主动将igg型抗体转给胎儿的功能。刘海英等［2］对hbsag阳性孕妇在孕28、32、36周各注射hbig 200 u,结果新生儿脐血中hbsab阳性率高于对照组,提示hbsag阳性孕妇孕期注射hbig,hbsab可通过胎盘到达胎儿体内,使胎儿在宫内获得被动免疫而减少hbv感染。本研究b注射组有3例脐血hbsab阳性,从而印证上述机制成立的可能。(2)hbig对机体hbv感染引起的免疫缺陷状态有调节作用,hbig通过增加th1型细胞的活化,促进体内干扰素γ、白介素12的分泌,有利于孕妇体内hbv的清除,降低体内hbvdna的含量,有效降低胎儿hbv感染率。(3)另有研究表明，hbv携带孕妇产前多次肌内注射hbig，能显著降低hbsag滴度和病毒数量。原因为hbig在体内可与hbv结合，激活补体系统，增强体液免疫，快速清除hbv。本研究b注射组82％hbvdna拷贝数有不同程度下降，其中5例hbvdna阳性转变为阴性,支持上述论点。
本文采用自孕20周始注射hbig，婴儿12月龄阻断率为97.78％,高于未注射组；婴儿12月龄hbsab阳性率87.70％,高于未注射组,差异均无统计学意义，考虑与未注射组样本小有关。余敏敏等［3］报道于孕28周始实施宫内阻断,即孕妇每月注射hbig 200 u共3次,新生儿分娩后0、1、3、6个月每次接种hbac 20 μg,肌内注射hbig 200 u,12月龄母婴阻断率96％。孕期未进行hbig治疗,新生儿出生后接受联合免疫,12月龄母婴阻断率90％。本研究阻断率高达97.78％,故自孕20周始可应用hbig阻断hbv宫内感染,hbvdna含量高,hbig剂量加倍。应用hbig治疗孕妇及婴儿均未见不良反应。本文b组免疫失败16例，母亲血hbvdna均阳性，且高滴度,据此可推出,若母血hbvdna阴性，孕期可不进行hbig治疗，新生儿出生后接受联合免疫即可。
3.2 2种阻断方法效果比较
新生儿乙肝疫苗接种是预防和控制hbv感染的有效措施,但仍有20％～30％新生儿接种后未产生hbsab。母亲hbsag阳性新生儿宜加大疫苗剂量,以提高hbsab应答率及滴度。本文b注射组与a组乙肝母婴阻断率比较，差异无统计学意义(p＞0.05),2组hbsab阳性率比较,b注射组高于a组,故加大乙肝疫苗剂量,婴儿12月龄hbsab阳性率增加。
3.3 免疫失败的原因和对策
目前的预防感染措施的实施使大部分新生儿免受hbv感染，但仍有免疫失败病例。关于免疫失败的原因目前认为与母血中hbvdna高滴度、hbv s基因变异以及近年来提出的hbv生殖遗传传递有关。故孕前进行抗病毒治疗,待hbvdna＜103拷贝/ml后再怀孕可降低宫内感染。欧美医生从孕33周起口服拉米夫定100 mg,能减少母血病毒含量,减少宫内感染率,尤其适用于hbv高水平孕妇(hbvdna＞108拷贝/ml),但需慎重选择。段恕诚等［4］采用对已发生宫内感染的新生儿按常规接种乙肝疫苗和hbig进行长期随访观察结果提示，近期无效，晚期大部分表现出hbsag转阴和hbsab(+)产生,这与接受被动免疫时间的早晚有关,hbig不能进入肝细胞内,只能在病毒进入肝细胞之前中和病毒,所以新生儿出生注射hbig越早越好。我院对1月龄宫内感染婴儿未再继续接种乙肝疫苗,无上述临床资料,值得进一步探讨。
【参考文献】
1 叶任高,陆再英主编.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2004.432.
2 刘海英，马玉燕，崔保霞，等.孕妇乙肝免疫球蛋白被动免疫阻断hbv母婴垂直传播作用机理的研究.现代妇产科进展,2002,11:128130.
【关键词】 阻断 乙型肝炎病毒；宫内感染；乙肝免疫球蛋白
全球乙型肝炎病毒表面抗原携带者大概有4亿多人。我国就占1．3亿，其中有半数以上是母婴传播所致。接种乙肝疫苗使我国儿童的表面抗原携带率已从9．8%下降到1．3%。但是，乙肝疫苗不能阻断母婴传播中大概10%～20%的高危婴儿，这些所谓的高危婴儿阻断失败的原因，主要是由于宫内感染所造成的。因此，阻断HBV宫内感染是阻止母婴垂直传播及控制乙肝流行的主要环节，我们采用乙肝免疫球蛋白注射来控制乙肝宫内传播，获得了明显效果。
1 资料和方法
1．1 一般资料 选择2004年10月至2006年10月期间在我院门诊和一厂医院妇产科就诊的HBsAg和（或）HBeAg阳性的孕妇80例。将其分为用药组42例，未用药组38例。
1．2 方法 用药组孕妇指导其在孕28、32、36周分别在三角肌内注射乙肝免疫球蛋白200 U，未用药组孕妇仅常规产前检查及监护。最后通过观察新生儿和孕妇血清乙肝病毒标志物来评价干预效果。孕妇采分娩前静脉血2 ml，新生儿采脐静脉血2 ml，检测乙肝病毒标志物（HBVM)（ELISA法，试剂由上海科华有限公司提供）。
2 结果
用药组42例孕妇分娩出的新生儿有3例HBsAg阳性，未用药组38例孕妇所生新生儿有14例HBsAg阳性，并且用药组孕
妇HBsAg滴度及HBV-DNA水平较用药前明显下降。
3 讨论
