造价师学习计划范文

序论：在您撰写造价师学习计划时，参考他人的优秀作品可以开阔视野，小编为您整理的7篇范文，希望这些建议能够激发您的创作热情，引导您走向新的创作高度。

第1篇

备考前首先要对造价工程师考试有个深入的了解，熟知考试科目，考试设四个科目。具体是：《工程造价管理基础理论与相关法规》、《工程造价计价与控制》、《建设工程技术与计量》(本科目分土建和安装两个专业，考生可任选其一)、《工程造价案例分析》。其中，《工程造价案例分析》为主观题，在答题纸上作答;其余3科均为客观题，在答题卡上作答。考试分4个半天进行，《工程造价管理相关知识》和《建设工程技术与计量》的考试时间均为两个半小时;《工程造价计价与控制》的考试时间为3个小时; 《工程造价案例分析》的考试时间为4个小时。

了解考试科目后，就是对教材的精选，由于考试刚刚结束，教材的选择应该是以XX年为主，考试大纲估计今年也不会有太大的改变，预计XX年造价工程师考试会继续沿用13的大纲要求。所以考生朋友们可以借助XX年考纲要求进行复习。第一轮的复习要求精、准、全，切忌走马观花，争取不漏知识点仔仔细细地学习一遍，可以边学边做练习题，以此来检测自己对每一章节的复习结果。建议考生边学边做笔记，为后一轮的复习提供资料。这个时间段可能相对较长一些，考生千万不要着急，脚踏实地稳稳当当的学习，打下一个坚实的基础。

第二阶段 吃透知识点，分清重点、难点

通过第一阶段的复习，考生对各科的教材内容都有了详细的了解，接下来就到了深加工知识点的阶段了，在熟悉的基础上进行理解，使之成为自己的东西。可以根据考试大纲和整理的笔记对考试点进行细致研究，也可以通过做强化题的方式来加深对知识的理解。需要特别提醒的是对易错、容易混淆的知识点要强化加深记忆，在理解的基础上理清思路。

第三阶段 模拟题冲刺提高(考前一至二个月)

这个时候，考生们对各章节知识点的掌握得情况基本定型，接下来需要做的就是冲刺拔高阶段，通过做一些模拟题、预测题、真题等，来检验自己对知识点的掌握程度从而进行查漏补缺。通过做题还可以锻炼自己的答题技巧，避免失误。

第2篇

【关键词】 皂苷 抗肿瘤 溶血

【Abstract】 Objective To investigate the antineoplastic activity and blood cell haemolysis test on saponin. Methods The OD405 value of cell was detected after saponin treatment by the acid phosphatase assay (APA). The safety of saponin was examined by haemolysis and blood cell agglutination tests.Results The saponin significantly inhibited proliferation of BEL7402 cells. Apparent difference in OD405 value was detected after BEL7402 cells had been exposed to the saponin for 72 hours compared with control group（P＜0.05）. It was proved that 100μg·ml-1 saponin caused no haemolysis and blood cell agglutination in vitro.Conclusion The saponin I1 has concentrationdependent antineoplastic activity on human hepatocarcinoma cells. The safety of saponin was better in vitro.

【Key words】 saponin，antineoplastic， haemolysis

皂苷是广泛存在于高等植物和某些低等动物中的一类具有广泛药理活性的三萜及甾体的糖缀合物，很多中草药的主要活性成分都是皂苷类化合物。近年来随着分离提取技术的不断发展，多种薯蓣皂苷被分离出来，并不断发现其新的生物活性，特别是在抗肿瘤、免疫调节、干预细胞信号转导、抗炎、降血脂、抗艾滋病等方面的作用引起了人们的重视［1，2］。紫花茄皂苷是根据从紫花茄中分离出的甾体皂苷化学合成的薯蓣皂苷［3］，具有较强的抗肿瘤活性。我们的研究表明紫花茄皂苷可以诱导肝癌细胞凋亡［4］，在肝病用药中很有前途。本研究对紫花茄皂苷进行体外抗肿瘤及溶血性实验，结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 主要试剂及仪器 RPMI1640培养基购自Gibco BRL公司。DHanks 液，PBS缓冲液，0.1%EDTA溶液等均按常规配制［5，6］，新生牛血清（黑龙江省同江市江海生物公司），二氧化碳培养箱（Hereus公司)，96孔细胞培养板（Nunc公司），EL311酶标免疫检测仪（BioTek公司），相差倒置显微镜（Olympus）。

1.2 实验动物 新西兰大白兔，雄性，体重2.5 kg，由滨州医学院实验动物中心提供。

1.3 药物及配制 紫花茄皂苷I1由中国科学院生态研究环境中心生物技术室提供。以二甲基亚砜（DMSO）溶解后用生理盐水稀释至100 μg/ml，其中DMSO浓度为0.1％。

1.4 2%红细胞悬液的制备 取10 ml新鲜新西兰兔血，滴入含2500 IU肝素钠的离心管中，加入10 ml生理盐水，摇匀后2 500 r/min离心5 min，倾去上清液，再加生理盐水混合离心，反复洗4 次，最后一遍用巴比妥钠缓冲液洗至上清液呈无色透明，然后将所得红细胞用巴比妥钠缓冲液稀释成红细胞压积百分比为2%的红血细胞混悬液。

1.5 酸性磷酸酶法（acid phosphatase assay， APA）［7］检测细胞存活率 取对数生长期细胞，消化后制成细胞悬液，按1×103/孔的密度接种于96孔板。培养24 h后，实验组加入先用二甲基亚砜（DMSO）溶解、再经RPMI1640培养液稀释至终浓度为1～10 μg·ml-1的皂苷；空白对照组加入RPMI1640培养液；溶剂对照组加入经同样稀释的溶剂，含0.01%～0.1%DMSO。实验中每个浓度设8个平行孔，作用72 h后用APA法经EL311酶联免疫检测仪在405 nm波长处测定吸光度OD值，空白孔调零，实验重复三次，取平均值。

1.6 溶血性实验［8，9］ 在2 %的兔红血细胞混悬液中，分别加入不同体积的100 μg·ml-1的皂苷Ⅰ1，轻轻摇匀置37℃水浴中保温1 h后，2000 r/min离心5 min，每管取上清100 μl，经EL311酶联免疫检测仪于波长405 nm测量吸光度。第6组不加皂苷， 作为空白阴性对照；第7组不加皂苷并用蒸馏水代替巴比妥钠缓冲液，作为充分溶血阳性对照（表1）。空白组调零，每组设3个平行孔，计算吸光度平均值。实验重复三次，取平均值。

根据吸光度平均值按下式计算相对溶血率：

相对溶血率＝OD实验组/ OD阳性对照×100％。 表1 各实验组配比量表

1.7 统计学方法 所得数据以均数±标准差表示，采用SPSS 10.0统计分析软件包分析统计学差异。

2 结果

2.1 紫花茄皂苷的体外抗肿瘤作用 不同浓度的紫花茄皂苷I1作用于BEL7402细胞72 h后，APA法测定结果如表2， 实验表明，加药组从2.0 μg·ml-1起，与对照组的OD405比较，即有显著性差异(P＜0.05)，而且随着皂苷浓度的增加抗肿瘤作用也增加， 呈剂量依赖性。 表2 紫花茄皂苷I1对BEL7402细胞抗肿瘤作用 注：与空白对照比较， *P＜0.05，P＜0.001

2.2 溶血性试验评价 实验结果见表3，不同体积的100 μg·ml-1的皂苷Ⅰ1作用于新鲜兔血后，根据公式计算出1、2、3组的溶血率均小于5%，表明100 μg·ml-1的皂苷Ⅰ1体外溶血实验，不引起红细胞的明显凝集和溶血，安全性较好。

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3 讨论

恶性肿瘤或癌症是目前威胁人类生命和健康的严重疾病之一，与心血管病、糖尿病并称为现代社会的三大杀手，给人类的身心健康带来巨大的损害。寻找有效的抗肿瘤方法具有强烈的社会需求，是多年来世界各国学者面临的重大课题，并已取得大量成果。但目前一个重要的问题是，大部分治疗肿瘤的方法给患者，尤其是晚期患者带来的创伤过大。表3 皂苷Ⅰ1的溶血实验无论是手术还是放、化疗，其痛苦和代价有时不呰于肿瘤本身。大量研究结果表明，植物来源的抗肿瘤药具有种类多、毒副作用小、不良反应少的特点。因此，从植物中寻找高效的抗肿瘤药物已成为一种新的研究思路。

本文利用APA法，以抑制肿瘤细胞增殖为活性指标，对紫花茄皂苷进行活性筛选，确定出一些有较好生物活性和稳定性，具有深入研究价值的结构，对其进行深入研究。本实验观察了不同剂量的紫花茄皂苷I1对人肝癌BEL7402细胞的抗肿瘤作用。将BEL7402细胞与不同浓度的紫花茄皂苷共同孵育72h后测定各组吸光度值，结果表明紫花茄皂苷I1能明显抑制体外培养的BEL7402细胞的生长(P＜0.05)， 并呈浓度依赖性。提示皂苷I1对BEL7402细胞具有明显的体外抗肿瘤作用。

采用《中国药典 》2005版中药安全性检查法应用指导原则“溶血与凝聚检查法”，参照国家食品药品监督管理局制定《化学药物刺激性、过敏性和溶 血性研究技术指导原则 》相关内容进行皂苷的体外安全性评价。体外溶血实验显示皂苷不引起兔红血细胞的溶血与凝集，安全性较好，有望成为临床上的抗癌新药。

【参考文献】

［1］ Nakamura O，Mimaki Y，Nishino H，et al.Steroidal saponins from thebulbs of Lilium specciosum XL. nobilissimum star gazer and their antitumourpromoter activity［J］.Phytochem ， 1994 ，36 (2) :463467. ［2］ Hu K， Yao X. The cytotoxicity of methyl protodioscin against human cancer cell lines in vitro［J］.Cancer Invest，2003，21(3):389393.

［3］ Gu G， Du Y， Linhardt RJ. Facile synthesis of saponins containing 2，3branched oligosaccharides by using partially protected glycosyl donors［J］. J Org Chem，2004，69(16):54975500.

［4］ 马朋， 顾国峰， 陈希， 等.合成紫花茄皂苷诱导人肝癌BEL7402细胞凋亡［J］.中国肿瘤临床， 2005， 32(9): 481485.

［5］ 薛庆善. 体外培养的原理和技术［M］.北京：科学出版社，2001：53.

［6］ 金冬雁，黎孟枫，译. Sambrook J， Fritch EF， Maniatis T，et al.分子克隆实验指南［M］.第2版. 北京：科学出版社，1998: 888897.

［7］ 陈学清，杨晓鸥，潘国宗，等.酸性磷酸酶法在体外化疗药物筛选中的应用［J］.癌症，1998，17(6):477478.

第3篇

【关键词】意象化思维 造型基础 教学范式 效果评价体系

【中图分类号】G71 【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089（2015）06-0243-01

一、教学范式和评价体系现状分析

教学范式是指人们对教学这一特殊现象和复杂活动的最基本理解或基本看法。从当代西方教学范式研究的主要成果来看，主要有艺术范式、科学范式、系统范式、能技范式和反思范式等五种，我国较为成型的教学范式主要是10+35模式、271模式、循环大课堂、自学/交流、大单元教学、整体教学系统、自主式开放型课堂、网络环境下的自主课堂以及五环大课堂等。

二、意象化思维理论研究

意象思维方式亦称为象征，是用某种具体的形象的东西来说明某种抽象的观念或原则，是一种由具体到抽象的飞跃。中国传统意象思维的优点是富于灵感，带有跳跃性和创造性，但它的缺点是不够严密、精确，缺乏科学性。从这种思维可以明白为什么中国古人长于文学艺术的创造，而乏于科学技术的创新。

鉴于西方后现代的实验性理念和人文化精神，我国当代的很多艺术教育家相应地进行了一系列的转化，将造型基础分化出研究性素描、表现性素描、印象性素描、实验性素描、设计色彩、装饰色彩、归纳性色彩等多个概念，呈现出各种纷繁的样式。

三、意象化思维教学范式的建立

1.构建“物象――心象”观察体验模式。从“物象”到“心象”的过程主要体现的是科学的观察方式和逻辑思维理解方式。科学观察是对事物外在与本质进行理性思考和概念加工，遵循理性逻辑，力图达到对事物的科学认识。这是感知层面，教师通过鉴赏、解读、示范等方法让学生体验造型的魅力，并形成对较高水平艺术作品的判断与体味；逻辑理解是以推理为表征的形象表达，必须借助于概念、判断、推理的思维方式来表达思想、观点、主张。

2.构建“心象――意象”思维表现模式。从“心象”到“意象”的过程主要运用的是心理思维方式和意象化表达手段。心理思维所包含的思维形式集中在直觉、顿悟、灵感方面，可以说心象是散乱的、无序的，必须进行提炼及概括，通过演绎、归纳、类比等方式来梳理和表达。因此学生们平时对于哲学、文学、伦理学等相关学科知识积累的重要性就显得非常突出了。

四、意象化思维教学范式效果评价体系建立

1.建立多类型的评价指标体系

《造型基础》强调实践技能的同时非常重视创造性思维的培养。课堂必须是一个开放的过程，整个教学过程应该是比较自由的，互动的过程，太多的约束会扼杀教师的教学激情，创造力与个性发挥，艺术设计领域没有绝对的对与错之分，教师与学生的观点碰撞会激发出更多的设计灵感，因此，教学评价指标设定不宜过度细化，应该以定性评价为主，给予教师充分的包容和教学自。

2.促进教师成长和学科发展

教学评价应该始终具有积极正面的意义，通过对教师的课堂教学进行点评、讨论、反思，形成良好的教学风气，充分挖掘教师的潜能，并且要鼓励教师大胆尝试，允许犯错误，不怕犯错误，尽可能让教师的才华得以施展，尽可能让被评教师的教学技能和水平得到长足提高。

3.学生作品的互动性评价

对于教学效果的评价应该是多元的、互动的。教师不再成为唯一的评判者，而只在评价过程中发挥调节与组织的作用。做到师评、自评、互评相结合。师评做到既重视结果的评价，更加重视过程的评价，更多关注学生在绘画表现过程中的审美情趣、构思创意、探索能力等方面的综合评价；自评是学生挖掘自己设计思维的过程，对自己的作品进行剖析，有利于学生提高学习主动性，提高语言表达能力，发展逻辑思维，同时让教师了解学生的思维方向与对知识的理解情况，有利于教师给予更符合个人风格发展方向的有效引导。

综上所述，高职《造型基础》意象化思维教学范式需要重视学生阅历、文化和眼界的积累。其宗旨意在启发和引导学生如何认识、组构、创想、表现形体，在这种思维模式定位下，立足于传统审美情结，以个体感知为主体，意象化审美为依托，创造性的训练学生的观察能力、认知能力、概括能力、把握能力以及审美能力，以求改变被误读了近百年的学院式造型基础理念。在此基础上的效果评价体系有助于教师改进教学方法，更新教学观念和手段，也有助于学生提高自身艺术修养和创新能力。

参考文献：

第4篇

[摘要]位于

从华严洞石窟造像的整体气势来看，体现了宏大威严的壮美。华严洞石窟造像是安岳造像窟中最大的、保存较完好的洞窟。华严洞的毗卢舍那佛、文殊菩萨、普贤菩萨合称华严三圣(图1)。《华严经》把普贤和文殊作为佛的胁侍。普贤和文殊都是

华严洞的大般若洞则为儒释道三教合龛(图3)的代表。大般若洞高4.7米，宽深各约5米，洞顶有一个直径约为2.2米的“y”字，现该字尚无令人信服的注音和释义。洞中正壁凿2米多高的释迦牟尼佛像，头着螺髻，身着袈裟，体态丰满，双目微睁。左右两侧分别刻着孔子(儒家创始人)和老子(道教创始人)的坐像，高约70公分。洞左右壁共分三层造像，上立十童子，中刻持者，二十四诸天，下刻十八罗汉。这三层姿态性格各一的人物，古匠艺术家把三教合一并重，把复杂的宗教历史文化景观表现得淋漓尽致。儒释道三教合龛体现了我国儒释道不断融合的独特文化特点。安岳石窟刻画了四川民间宗教信仰变化、发展的历程，这为研究

(二)安岳华严洞石窟造像艺术体现的历史社会价值

第5篇

【关键词】复方青黛片;全反式维甲酸;联合化疗;急性早幼粒细胞白血病

【中图分类号】R733.71【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2011）04-0047-02

急性早幼粒细胞白血病（APL）是具有生物学和临床特点的一种特殊类型白血病，APL是起源于造血干细胞的克隆性疾病，其有特性染色体异位，即t（15，17）、（q22，q21）,融合基因为PML－RARa。表现为骨髓中异常的早幼粒细胞大量增生≥30%（非红系细胞中），使正常细胞造血受抑制，并可造成器官和组织的浸润。其临床特点，除有发热、贫血、浸润等急性白血病的症状外，常伴凝血功能障碍，表现为弥散性血管内凝血（DIC）,预后凶险。近年来应用联合化疗、全反式维甲酸和砷剂治疗APL已取得巨大成功，现就我院自1984年1月－2010年12月收治的170例APL以联合化疗、全反式维甲酸和复方青黛片分别治疗，取得不同结果，现报道如下：

1 材料与方法

1.1 临床资料：170例患者均来自我院1984年1月至2010年12月门诊和住院病人。其中男96例，女84例，年龄8－58岁，中位年龄29.4岁。诊断及疗效标准参考张之南主编《血液病诊断及疗效标准》。三组在一般资料、临床特征、治疗前实验室检查等方面指标差异无显著性。

1.2 治疗方法:分为诱导缓解（CR前）和巩固维持治疗（CR后）两个阶段。

1.2.1 诱导缓解：包括化疗组（HOAP方案化疗一周）30例，维甲酸组（40－60mg/d，直至缓解）100例，复方青黛片组（初服量15片/d，一周后增至30片/d，直至缓解）70例。

1.2.2 巩固维持治疗：在获得完全缓解后，化疗组予DA、HA、EA和MA等方案化疗，按第一年1次/1月，第二年1次/2月，第三年1次/3月方法，直至复发。维甲酸组予化疗与维甲酸交替序贯治疗，采用（国内常用的方案与剂量）DA、HA、EA和MA与维甲酸交替序贯治疗，化疗间歇期第一年为1－1.5月，第二年2－3月，第三年为6月，直至复发。复方青黛片组予化疗与复方青黛片交替治疗，采用患者完全缓解后即用化疗（DA、HA、EA或MA）巩固治疗，化疗间歇1月后，应用复方青黛片30片/日，连服30天，再间歇1月后给予化疗，此后继续交替治疗，间歇期第一年为1－1.5月，第二年2－3月，第三年为6月，直至复发。

1.2.3 中枢神经系统白血病预防：完全缓解后每月给予氨甲喋呤10mg＋地塞米松5mg鞘内注射1次，共6－8次。

1.2.4 对症治疗：酌情给予抗感染及止血治疗；确诊弥散性血管内凝血（DIC）者，配合小剂量肝素治疗，输注血小板及血浆。

2 结果

2.1 急性白血病完全缓解率：见表1。

表1 采用不同诱导缓解治疗方法的缓解情况

注：维甲酸治疗组中包括化疗未缓解及缓解后予化疗巩固治疗复发12例，治疗后缓解7例；复方青黛片组中包括维甲酸治疗未缓解或缓解后复发病历8例，治疗后缓解6例。

2.2 缓解期与生存期：化疗组17例完全缓解患者，采用联合化疗巩固维持治疗，中位CR期为12个月（3月－38月），目前无存活病例，生存期>1年者8例，>2年者5例，>3年者1例。维甲酸组79例完全缓解患者，采用维甲酸与化疗交替序贯巩固维持治疗，中位CR期为36个月（8月－108月），生存期>1年66例，>2年者55例，>3年者49例。目前仍有16例存活。复方青黛片组65例完全缓解患者，采用化疗与复方青黛片交替巩固维持治疗，中位CR期为32个月（2月－76月），生存期>1年62例，>2年者59例，>3年者49例。目前仍有12例存活。

2.3 对化疗未缓解及缓解后予化疗巩固治疗复发12例，予维甲酸诱导治疗后缓解7例（58%）；对维甲酸治疗未缓解或缓解后复发病历8例，予复方青黛片治疗后缓解6例（75%）。

2.4 毒副作用：见表2。复方青黛片组在诱导治疗过程中早期出现轻度胃肠道反应，以纳差，腹胀为主，轻度肝肾功能异常，予对症治疗后好转，均未影响治疗。该组院内感染的发生率12.8%，明显低于化疗组（73.3%）及维甲酸组（30.0%），该组在治疗期间DIC发生率7.1%，明显低于化疗组（90.0%）及维甲酸组（15.0%），治疗期间无骨髓抑制，且不会发生高白细胞综合征。长期应用患者可有颜面及下肢水肿及皮肤色素沉着。维甲酸在诱导治疗过程中的维甲酸综合征和白细胞增多症发生率高分别为15.2%和81.3%，且为诱导初期死亡的主要因素。联合化疗组在诱导治疗过程中的弥散性血管内凝血（DIC）（90%）及化疗后骨髓抑制期易致感染为化疗后死亡的主要因素。这些严重毒副作用在复方青黛片治疗组均未见到。

表2 采用不同诱导缓解治疗方法的毒副作用（%）

3 讨论

既往认为急性早幼粒细胞白血病缓解率低，易复发，弥散性血管内凝血发生率高，起病凶险。在急性早幼粒细胞白血病治疗过程中经历联合化疗，全反式维甲酸及砷剂诱导分化3个阶段。联合化疗使该病的缓解率明显提高，但在诱导缓解过程中易出现DIC及严重的骨髓抑制，而并发广泛性出血及败血症导致患者死亡，且患者长期生存率仍低[1]。全反式维甲酸在诱导缓解该病中取得很高的缓解率，且治疗过程中原有DIC的患者减轻而恢复，无DIC的患者则减少甚至不发生DIC，在国际上已得到认可[2]。但维甲酸治疗相关毒副作用较大，主要是诱导治疗过程中的维甲酸综合征和白细胞增多症发生率高，且为诱导初期死亡的主要因素[3,4]。本组结果显示维甲酸综合征和白细胞增多症发生率分别为15.2%和81.3%，亦得到证实。复方青黛片是一种复方制剂，主要有青黛、太子参、党参、雄黄、青黛等中药组成，关键药物是雄黄，主要成分二硫化二砷，具有诱导白血病细胞NH4及HL－60细胞的凋亡作用，加用青黛使作用加强，具有高缓解率，低毒性等优点[5,6]。大量研究表明，其疗效优于化疗及全反式维甲酸，并且对复发及难治耐药的急性早幼粒细胞白血病仍有较高的缓解率[7]。

我们就急性早幼粒细胞白血病三种治疗方法进行疗效观察及对比研究，大量结果显示：复方青黛片治疗组的完全缓解率优于联合化疗及维甲酸治疗组，分别为93%,56.6%和79%；复方青黛片治疗组与维甲酸治疗组在缓解期及生存期无统计学差异；对维甲酸治疗未缓解或缓解后复发病历8例，予复方青黛片治疗后缓解6例（75%），说明二者之间无交叉耐药性。复方青黛片治疗组治疗过程中毒副作用轻微且大多均为可逆性。

综上所述，复方青黛片与维甲酸在治疗急性早幼粒细胞白血病过程中与联合化疗相比均有可靠的临床疗效，但复方青黛片治疗组有更高的缓解率，且对复发病例疗效肯定，临床缓解期及生存期均不低于维甲酸治疗组，采用复方青黛片与化疗交替维持治疗，可以减少化疗次数及化疗的毒副作用。维甲酸诱导治疗过程中的维甲酸综合征和白细胞增多症发生率高，且对维甲酸耐药的病例无效。可以看出，中药复方青黛片为目前治疗APL较合理而有效的治疗方法，值得临床推广。

参考文献

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[5] 白月辉，黄世林. 雄黄对NB4及HL-60细胞的促凋亡作用. 中华血液学杂志. 1998；19（9）:477-480

第6篇

急性早幼粒细胞性白血病（APL）是起病凶险部分患者可以治愈的一种白血病亚型，全反氏维甲酸（ATRA）或三氧化二砷（As2O3）的临床应用，使APL患者的早期死亡率明显降低，完全缓解率（CR）显著提高。大宗病例的研究结果显示ATRA合用或不合用化疗的CR率已高达92％～95％。五年存活率已达60％～70％。但以上治疗方案都未能根除APL白血病细胞克隆，仍有60％左右患者最终复发。如何发挥现有药物的作用，提高缓解率和长期生存率，是医务人员关注的问题。2002年以来，我们采取ATRA、联合As2O3及联合细胞毒药物治疗APL12例，取得了良好的效果，现报告如下：

1 病例与方法

①病例资料 我院自2002年4月～2006年4月收治初发APL患者12例，全部符合FAB协作组急性白血病APL的诊断；均经骨髓穿刺确诊。其中男8例，女4例，年龄12～60岁，平均36岁。

②方法 所有患者一经确诊即给予ATRA25mg～40mg•m-2•d-1口服直至CR。开始治疗时注意有无凝血功能异常，及时监测凝血指标并给予相应处理，每1～3天复查血常规，观察患者有无ATRA相关反应，每周复查肝、肾功能。治疗过程中若凝血功能正常，外周血白细胞＞10×109/L加用羟基脲1～3g/d口服或标准DA（柔红霉素40～60mg/d，阿糖胞苷150～200mg/d）方案或HA（高三尖杉酯碱2mg/d，阿糖胞苷100mg/d）方案联合化疗，白细胞＜4.0×109/L时停化疗。CR后DA（柔红霉素、阿糖胞苷）、MA（米托蒽醌、阿糖胞苷）、AA（阿克拉霉素、阿糖胞苷）、EA（足叶乙甙、阿糖胞苷）、HA（三尖杉酯碱、阿糖胞苷、）、HD/ID-Ara―C等方案序贯化疗。第1年每月化疗一次，第2年每2个月化疗一次。第3年每3个月化疗一次，第1~3年每个病人用2~3个疗程三氧化二砷（AS2O3）10mg/d，15~28天，化疗间歇期加用ATRA20~40mg/d，分次口服，每次服用7~15天。CR后所有患者间断进行鞘内注射（甲氨蝶呤+阿糖胞苷+地塞米松）6~8次，预防中枢神经系统白血病（CNSL），如果合并CNSL每周2~3次鞘内注射，直至脑脊液正常后再巩固6~8次。

2 结果

① 疗效

2例患者在入院后的第2天因颅内出血抢救无效死亡，其余9例患者均获得CR，CR率91.6%，获得CR的时间21~28天。

② 白细胞变化

8例患者初治时WBC＜10×109/L，其中6例（75%）患者在治疗过程中出现白细胞升高至25×109/L，最高达98×109/L，白细胞开始增高的时间为治疗第3~8天，达到高峰的时间为治疗第5~15天，使用羟基脲或联合化疗白细胞降至正常的时间为3~10天。

③ 不良反应

12例患者出现不同程度的口鼻干燥和头痛、发热等症状，对症处理后减轻，1例出现严重的阴囊溃疡并结痂，停药后恢复。1例出现维甲酸综合征，给地塞米松后能耐受继续服用至缓解。

④ 出凝血变化

9例（75%）患者初发时伴有凝血功能异常及明显出血倾向，表现为PT、APTT、TT延长，3P试验阳性，Fg减少，阴道、皮肤黏膜及眼底出血，均在治疗1周内恢复正常。其中1例治疗第9天合并颅内多发血肿，5次出现脑疝抢救成功存活至今。

3 讨论

自从1986年及1992年我国先后应用ATRA和AS2O3 治疗APL以来，APL的完全缓解率（CR）率已达85~90%。研究结果显示5年生存率可达70%左右。动物实验证明ATRA和砷剂联合应用可以根除白血病细胞克隆。二者联合应用对ATRA耐药患者的疗效比单用要好。

ATRA治疗APL可获得80~90%的完全缓解率。其主要作用机制是引起PML/RARα融合蛋白降解，诱导细胞分化。与细胞毒药物相比，ATRA能改善APL患者的凝血障碍而不引起骨髓抑制。但ATRA可能引起药物相关综合征，单用ATRA进行维持治疗常常引起APL复发，长期生存率不理想。AS2O3治疗APL，CR率87.9%，3年复发率为26.7%，5年生存率90%，7年生存率70%。研究证明AS2O3治疗机制是诱导APL 细胞分化、凋亡及杀灭，抑制白血病细胞增生等综合作用。研究还证明AS2O3不但能诱导初治APL取得CR，同时也可诱导经细胞毒药物、ATRA等治疗后复发的患者，且可达90%左右的CR率。这种作用对APL有重要意义，并且为两种药物联合应用提供了基础。

多种药物联合应用能否获得既能提高疗效又能降低毒性的作用，国内专家认为对于初治的APL ，无论是应用AS2O3还是ATRA或加化疗，作为诱导及巩固治疗都有长期存活的可能。AS2O3与ATRA无交叉耐药性，因此初治时选用AS2O3或ATRA加化疗诱导和巩固治疗，等复发或产生耐药性时，再用ATRA加化疗/或AS2O3，即可能获得两倍的长期生存或治愈。文献报道在缓解后治疗中是否加用AS2O3，则对远期预后有明显差异；加用组3年、5年CCR分别为69.2%和50.0%，明显好于不加AS2O3组，并可使单类药物的用量明显减少，降低了各类药物的副作用。国内部分专家不主张在诱导期间联合应用ATRA和AS2O3，但在缓解后的综合治疗中应及时使用AS2O3，与ATRA和化疗药物一起组成序贯交替方案，作为一个重要巩固治疗手段，有可能延长APL患者CR期，争取达到治愈。

参考文献

[1] 张之南，沈悌，主编.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京：科学技术出版社.1998，174.

[2] 孙关林，黄水光，常晓芬.等.全反氏维甲酸治疗544例急性早幼粒细胞白血病的临床研究[J].中华血液学杂志，1992，12（2）：135～137.

第7篇

【关键词】　急性白血病;早幼粒细胞;维甲酸;三氧化二砷;护理

急性早幼粒细胞白血病(APL)为急性白血病的一种特殊类型,占成人急性髓系白血病的10% ~15%,临床以严重出血为特征,曾是急性白血病最易致死亚型。自从1986年及1992年我国先后应用全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)以来,APL的完全缓解率(CR)已达85%~90%。观察了大量病例研究结果显示,ATRA合用或不合用化疗的CR率已高达92%~95%,5年存活率已达60%~70%[1]。但以上治疗方案都未能根除APL白血病细胞克隆。我科从2010年1月至2012年1月采用ATRA联合As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病24例,现报道如下:

1　资料与方法

1.1　一般资料　APL患者24例均为本科住院患者,经骨髓形态学及组织化学染色检查确诊,符合血液病诊断标准[2]。其中初治22例,复发2例;男14例,女10例;年龄16~60岁。所有患者按FAB分型均为M3a。发病时血常规:白细胞0.41~8.26×109/L,血红蛋白50~116 g/L,血小板7~76×109/L,骨髓异常早幼粒细胞比例0.58~0.96。6例患者合并凝血异常, 4例患者治疗前已有感染发热,所有患者治疗前无肝肾功能及心电图异常。

1.2　治疗方法　ATRA 25 mg/m2d分2~3次口服;As2O30·1%注射液10 ml加入0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注,维持3~4 h,同时应用保肝药,直至完全缓解。治疗过程中监测血常规及凝血指标,当白细胞>10×109/L时,加用柔红霉素30~40 mg/m2d连用3 d;血红蛋白

1.3　疗效判断标准　根据张之南主编《血液病诊断及疗效标准》进行评价[2]。

2　结果

2.1　疗效　24例患者22例获得CR,其中2例为经ATRA治疗后复发患者。1例于治疗第4天因脑出血死亡。22例患者获得完全缓解时间为23~33d,平均28.5d。

2.2　白细胞变化 18例(75%)在治疗中WBC升至10×109/L以上,最高达22.6×109/L。WBC开始增高的时间为第2~16天,平均10.2 d。加用化疗后WBC

2.3　不良反应 6例(25%)患者在治疗中出现肝功能异常,2例(8.3%)ALT高达423 U/L。出现肝功能异常的平均时间为治疗第13.2天(第6~18天)。ALT在As2O3减半量或停药并静脉滴注保肝药后多在1周内恢复正常。3例(12.5%)患者在口服ATRA 3 d后出现头痛。70%患者有口唇干燥,均无溃疡。消化道反应6例(25%)，1例(4.2%)死亡。

2.4　出、凝血改变 7例(29.1%)患者初发时伴有凝血功能异常,表现为PT、APTT、TT延长、D-二聚体(+)、FIB减少,均在治疗第1~7天(平均第5.6天)时恢复正常。2例(8.3%)出现牙龈渗血、皮肤大片瘀斑，经治疗后症状缓解。1例(4.2%)患者As2O3治疗1周内因血小板减少，头痛并发颅内出血死亡。

3　护理

3.1　心理护理　向患者讲解三氧化二砷治疗白血病的优点及可能出现毒性反应,指导患者学习防止毒副反应的方法和自我护理注意点,使患者有充分思想准备和心理调试能力,正确对待不适。让患者认识到化疗药物产生副作用同时,已对肿瘤细胞起到杀伤和抑制作用。使用鼓励性语言,以增强患者治疗信心,减少或消除恐惧心理。