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序论：在您撰写药学学位论文时，参考他人的优秀作品可以开阔视野，小编为您整理的7篇范文，希望这些建议能够激发您的创作热情，引导您走向新的创作高度。
1.1人才培养目标的不同
学术学位硕士的培养主要突出科教结合，通过学科前沿课程及实践课程的学习，着重提高研究生的综合能力和素质，培养开阔的学术视野和把握学术前沿的能力；专业学位硕士的培养是与行业紧密结合，突出职业导向，考核及评价与行业资格标准尽可能无缝对接，着力提高研究生综合职业素养，培养专业知识应用的职业能力。总之，在素质结构方面，两者是科学家与实干家的区别，从知识结构和专业能力方面来说，是开展基础性研究与应用性研究的区别。
1.2学习要求的不同
学术学位硕士应遵循课程学习与科研并重的原则，要求掌握本学科的专门知识与技能，掌握一门外语，能阅读相关专业外文资料，熟悉本学科相关领域的学术发展动态，能应用现代科学技术和研究方法，承担本学科的科研、教学（或）临床工作，具有独立分析问题与解决问题的能力，在完成学位论文要求的科研工作的同时，在导师指导下，从事一定时间的专业技能实践，以增强实践能力；专业学位硕士应遵循课程学习与专业实践相结合的原则，使硕士研究生既掌握坚实的基础理论，又具有较强的从事科学研究或解决实际问题的能力，要求应基本具备科技成果转化的能力，达到执业中药（药）师注册申请的专业技术要求；能胜任药物生产、质量评价与控制、新药研发、药品注册、流通管理、合理使用、临床及社会服务等工作，注重加强专业技能的实践及训练，同时亦应在导师指导下，参加一定的科研工作，参加学校组织的专业任职能力考核，任职能力考核内容须与行业资格标准衔接。
1.3培养方法的不同
学术学位硕士实行研究生处、二级学院、学位点共同管理，导师（导师组）全面负责的模式，课程学习所占比例较专业硕士大；专业学位硕士坚持与实践和应用结合，采用“校-企合作”、“政、校、行、企”合作的“双导师制”培养方式，理论课程教育在校内完成，实践环节到产业部门实施，所选的课题要注重实用性、创新性及服务于社会的实际需求。学分方面学术学位以课程学分和学术活动学分为主，专业学位以课程学分和实践能力学分为主。设置课程学术学位应根据学科内在逻辑来设置，本科生、硕士生、博士生三者之间的课程结构体现层次性、衔接性和递进式，形成一种纵向深化为主的知识结构，而专业学位应符合专业人士的职业需求，进行多元化综合性教育，同时注重职业道德等人文教育。
1.4论文选题的不同
学术学位硕士多立足本专业研究领域进行基础或应用基础研究，具有创造性、理论性，提出新发现、新方法、新理论，解决新问题；而专业硕士主要从事应用性研究，具有创新性、实用性，侧重实践探索的创新，应紧密结合中药产业的实际需要，对中药产业领域中某些亟待解决的问题进行调查研究，制订、设计调查方案，收集资料，在现场实践的基础上，对存在的问题进行分析并提出合理对策和研究课题，论文能够体现综合运用所学专业或相关专业的理论、知识和方法，分析与解决实际问题的能力，体现具有一定的创新性和独立承担专业领域实际工作和管理工作的能力。
1.5就业方向不同
学术学位硕士多继续攻读博士，或到教学、科研单位从事中药学教学工作、科研工作；而专业学位硕士多到生产企业、市场营销部门、医院临床药学部、药房以及医药公司从事技术、产品开发、管理与销售、质控监管等工作。
2中药学学术学位硕士及专业学位硕士培养现状分析
2.1两种培养类型的意义
中药学学术学位硕士和专业学位硕士仅是两种不同培养方向的研究生，是高层次人才培养的两种重要类型，具有同等重要的地位和作用，一种强调学术研究，一种强调应用实践，没有优劣之分。认为专业学位硕士文凭“含金量”不如学术学位硕士，或者认为学术学位硕士不能获得高薪资工作而不如专业学位硕士的观点，都有失偏颇。中药学的学科特点决定了其传承和发展既需要教学科研人才，也需要从事药物生产、质量评价与控制、新药研发等方面的专门人才，两种培养方式需要并行共举，不能相互取代。
2.2目前存在的不足
学术学位硕士的培养经过几十年的探索，形成了相对成熟的体系，但也存在一些突出问题。目前多为单一导师指导研究生，导师知识和精力有限，培养模式缺乏多样性，课程设置和教学方式僵化，缺乏灵活性，学术交流的范围较小，研究生课题研究与社会需求脱节，造成了研究生培养与用人单位的需求脱节，学术学位硕士研究生就业压力日趋增大。中药学专业学位硕士属于新设学位类型，起步较晚，社会认可度较低，培养机构重视程度不够，师资和生源不足，没有成体系的培养模式可供借鉴，从招生选拔的方式到整个培养过程皆因未能走出学术型研究生模式而遭诟病，课程设置多参考学术型硕士的课程设置，课程的应用性及实践性不强，不符合培养需要，部分课程缺乏相应的教材，仅有学术型的教材或授课教师的讲义或提纲，容易造成教学内容和专业实践的偏离。另外作为职业指向性较强的学位类别，专业学位硕士的培养必须与执业中药（药）师资格证书制度紧密联系，目前的准入制度还不健全，更缺乏国际职业资格认证体系。
2.3改进方向
对于学术学位硕士，应改变目前单一的导师制度，改为导师小组指导研究生，既有利于扩大信息渠道、扩充知识面，更好地进行资源共享和学术交流，又有利于提高研究生的团队协作精神。此外，增强学术学位硕士的实践能力，灵活设计教学方法，扩大学术交流范围，给予学术学位硕士研究生充分的思考空间，提高创新的积极性。对于专业学位硕士，应加大宣传力度，认识到设置专业学位是出于中药学学科本身的发展需要，也是适应国内外专门人才培养的需要，办学机构应各方配合，确保物资经费、师资配备，做好专业学位的相关工作，要充分借鉴国外药学专业学位的培养模式，以及广州中医药大学等先驱院校的经验，立足中药学学科发展现状，突出自身特色，以产学研结合打造中药学专业学位主要培养环节，构建实践教学体系。课程设置以实际应用为导向，以职业需求为目标，以综合素养和应用知识与能力的提高为核心，充分体现专业学位与学术学位培养规格之间的差异，即使同一门课程也应名同而实异。最后，还需要社会各界推动，实现专业学位硕士学历或学位与国家执业中药（药）师资格的挂钩，推进国际中药职业标准化资格认定。
3结语
【关键词】中药微丸载药量剂型制备工艺
Abstract:ObjectiveToreviewthegeneralsituationoftraditionalChinesemedicinepelletsfromvariousaspectssuchasitsresearchdirection,types,conventionalexcipientsandtechnicalprocess.MethodsConsult,reviewandanalyzetherecentliteratureoftraditionalChinesemedicinepelletsinformulaoptimization,technicalprocess,invitroreleasecharacteristicsandsoon.ResultsTraditionalChinesemedicinepelletisakindofdosageformwhoseexcipientsarefacile,technicalprocessesarevariousandimprovementisconvenient.ConclusionAsagooddosageform,traditioralChinesemedicinepelletshavemuchvalueforexploitationandapplication.
Keywords:PelletsofTraditionalChineseMedicine;Advanceinstudy;Review；Technicalprocess
微丸剂（pellets）又称小丸剂，是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型。我国古代就有中药微丸制剂，如“六神丸”“喉炎丸”“牛黄消炎丸”等，但这些微丸剂型多限于处方剂量小、治疗喉部炎症药物的应用，且制备工艺落后，存在工作强度大、效率低等缺点。随着近现代药剂学的发展，人们发现微丸制剂与其他口服制剂相比，自身有许多优点，如一个剂量由多个分散单元组成，口服后可大面积、均匀地分散在胃肠道，提高药物的生物利用度；在胃肠道的转运不受胃排空的影响，吸收重现性好；不同释药速率小丸的组合，容易实现预期的释药速率，达到理想的血药浓度；缓、控释微丸比单元的缓、控释给药系统具有更高的安全性，可避免药物突释带来的危害；具有改良的灵活性，可进一步装囊、压制成片剂或包裹特定的衣膜等。因此，目前，微丸剂型在中药制剂中的应用已经得到了广泛研究，对提升中药制剂水平，实现中药制剂现代化也有重要意义。本文就近年来中药微丸在研究方向、类型、常用辅料和制备工艺等方面的研究概况进行综述。
1中药微丸研究的方向
目前，中药微丸研究的方向主要有以下几个方面：
1.1中药微丸原料的研究
制备中药微丸的原料多数是中药材的浸提物。由于中药浸提物粉体大都性质不良，存在黏性大、易吸湿结块、流动性差等问题，而微丸原料的性质又关系到中药微丸的成型和质量，因此，对中药微丸原料性质的研究非常重要。陈志杰等［1］对传统中药加工粉末和中药喷雾干燥粉末微丸成型进行了比较研究。研究结果表明，中药材粉末制备微丸的成型性能良好，在分别以水、蜂蜜、蔗糖、PVP水或醇溶液等多种黏度差异较大黏合剂下，均能成型良好；而中药提取液的喷雾干燥粉末吸湿性较大，可塑性差，成型难度比中药材粉末大，仅以PVP乙醇溶液为黏合剂时才可避免微丸成型工艺中易吸湿、或黏附于锅壁、或易成团的难题。王鲁敏等［2］通过对葛根、柴胡等中药浸膏混合粉体为原料用挤出滚圆法制备中药微丸的研究，指出以中药浸膏粉体为原料用挤出滚圆法制备微丸的技术关键是降低浸膏软材的黏度。目前，对中药微丸原料的研究仅限于通过制备成品的好坏和收率等来间接认识原料的性质，而对原料的性质如黏性、可塑性、流动性、吸湿性等的直接研究以及这些性质与中药微丸的成型性之间的定性或定量关系未见报道，可作为进一步深入研究的方向。
1.2提高中药微丸载药量的研究
由于中药浸膏粉体的不良性质，采用一般工艺制备微丸时常需加入大量辅料来帮助微丸成型，因此通常中药微丸载药率偏低。在中药微丸处方筛选时，辅料和药物有一个合理配比的问题，辅料的运用不能因降低浸膏的黏性而无限加大比例，需要兼顾微丸中有效药物含量的要求。目前，提高中药微丸载药量的方法有选用性能好的辅料、改进制备方法、精制中药浸提物以减少投膏量等。王鲁敏等［3］以中药石莲花与燕子掌的纳米浸膏粉体为模型药物，研究了挤出滚圆制粒法制备高含药量、高产率纳米中药微丸的工艺方法，通过采用适当的辅料（MCC和壳聚糖）和控制挤出机的挤出力（选择双螺杆挤出机、控制挤出孔板厚度）和滚圆机的滚圆速度（不同的滚圆阶段采用变滚圆速度的方法），首次成功地制备了高载药量的中药纯浸膏微丸，可使微丸中中药浸膏的含量由通常的20％提高到50%。李青坡等［4］以中药复方葛根芩连汤为模型药物，对采用挤出－滚圆法制备高载药量微丸进行了研究，通过控制水分比例、挤出速度、滚圆转速和滚圆时间4个关键参数，可得到粒径分布窄、圆整度好、密度大、表面光滑的70%载药量的葛根芩连微丸，指出制备高载药量的中药复方微丸的要素之一是要解决复方提取物量大的问题，解决办法是在兼顾药效的前提下，对复方进行精制以减少复方提取物量。
1.3已有中药制剂品种改制微丸剂型的研究
1.3.1提高药物制剂的稳定性刘旭海等［5］将已上市的二类新药博洛克胶囊（蚓激酶肠溶胶囊）改制成微丸剂。改剂的原因在于已有品种博洛克胶囊内的药粉吸湿性强，存放时易导致胶囊变脆而破损，并使内容物黏到其他完好胶囊的表面，从而影响成品的外观，造成药粉的大量浪费和增加药品的污染机会，延长生产周期。将其改制成肠溶微丸胃溶胶囊以后，胶囊内容物从粉末态改变成微丸，减少了药物的表面积和吸湿性，制剂的质量稳定性增加。微丸灌装不存在药粉浪费问题，不需要挑拣和抛光，减少了生产工序，降低了生产成本。
1.3.2提高药物的生物利用度程岚等［6］基于微丸剂比表面积大、溶出速度快、释药均匀稳定、可靠等优点，将愈风宁心片改制成愈风宁心微丸。两者的溶出度比较实验结果是，Td由改剂前的61min减为改剂后的4.8min，T50由45min减为4.3min，表明愈风宁心微丸较愈风宁心片溶出快。何兰茜等［7］将元胡止痛糖衣片改制成元胡止痛微丸胶囊剂后，改剂前片剂的Td和T50分别为微丸胶囊的5.64倍和4.22倍，表明元胡止痛微丸胶囊比元胡止痛片溶出快，具有显效快的特点。
1.3.3提高药物的安全性，减少服药次数
方芳等［8］针对临床上广泛用于治疗冠心病心绞痛和脉管炎等的毛冬青普通制剂存在服药次数多，有明显“峰谷”现象，不良反应较多的缺点，将毛冬青普通制剂改制成毛冬青的缓释微丸胶囊，以提高药物疗效、减少不良反应和服药次数，使传统中药制剂现代化。将毛冬青总皂苷提取物与淀粉、糊精等辅料混合均匀，以黏合剂制湿颗粒后，包衣锅中滚圆，烘干，收取24～18目的微丸，再用乙基纤维素为包衣材料，PEG1000为致孔剂，用滚转包衣法将含药微丸包覆缓释衣膜后，装入1号胃溶性硬胶囊，制成毛冬青缓释微丸胶囊，经体外释放度试验，得出其体外12h的释药曲线方程为Q＝18.415t1/2＋29.649（r=0.9874），符合Higuchi方程，表明毛冬青缓释微丸胶囊具有较好的缓释性能。
陈大为等［9］以乙基纤维素、硬脂酸镁等疏水性物质为骨架材料，以挤出滚圆法制备了灯盏花素缓释骨架微丸，以减少灯盏花素普通制剂的用药次数。经体外释放度实验，其体外12h的释药曲线方程为Q＝33.09t1/2－0.67（r=0.9891），符合Higuchi方程，表明灯盏花素缓释骨架微丸具有较好的缓释性能。
1.3.4减少服用剂量
何兰茜等［7］将元胡止痛糖衣片改为元胡止痛微丸胶囊剂后，减少了服用量。每粒元胡止痛微丸胶囊(内装微丸0.5g/粒)含原生药约1.03g，而元胡止痛糖衣片每片含原生药约0.67g，即每粒胶囊所含原生药量相当于1.5片糖衣片所含原生药量，服用量上，元胡止痛微丸胶囊服3粒～4粒/次，而片剂服用量为4～6片/次。元胡止痛微丸胶囊前处理工艺和片剂一致，其服用量减少在于改剂后成型的辅料用量比片剂的辅料用量少，提示微丸剂的载药量高于片剂。
1.3.5增加临床适用的新剂型
王征等［10］针对临床用于治疗各种血栓疾病的重组水蛭素在剂型上仅有注射剂，不能满足临床用药多样化要求的不足，将重组水蛭素研制成肠溶包衣微丸，使患者用药方便，可自行给药。
1.4中药复方微丸的制备
研究中医临床用药主要是中药复方的应用，讲究中药的配伍使用，发挥的是多种中药的综合效能。而中药复方微丸比中药单体有效成分微丸的制备研究更复杂，主要由于中药复方成分复杂，成分间性质各不相同，导致性质差异较大的成分从同一制剂中释放的行为存在差异，从而可能影响中药复方的整体疗效。目前，对中药复方微丸的研究除了进行单纯的微丸制备成型工艺方面研究以外，也有人开始研究探讨中药微丸制剂如何制备才能发挥复方中药君臣佐使的用药特点，使之更符合中医药的基本理论。戚秋鹏等［11］对中药复方制剂万氏牛黄清心丸改制成万氏牛黄清心微丸进行了研究。采用在不同pH条件下溶解的丙烯酸树脂EudragitL30D-55和EudragitL100/S100的混合物为包衣材料，制备梯度释放的缓释微丸，再装胶囊，制备pH依赖型缓释胶囊。再选择复方中的难溶于水的盐酸小檗碱和易溶于水的黄芩苷为指标成分，采用模拟人体胃肠道pH变化的溶出介质进行复方微丸的体外释放度实验。结果表明，pH依赖型万氏牛黄清心微丸，可使复方中理化性质差异较大的化学成分在体内不同部位随着“膜溶”而基本达到同步释放，符合中医药的基本理论，对于中医药复方缓、控释制剂的研究具有启示意义。
2中药微丸的类型
按照中药微丸原料的特性可分为以下几类：
2.1中药有效成分的微丸制剂是以中药材中提取分离得到的单体成分为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。目前，多见以单种有效成分为原料的中药微丸，而混合单体的中药微丸未见报道。宋磊等［12］以中药苦参中的有效成分苦参碱为原料，采用溶液上药法，以空白丸芯为载体，将苦参碱以溶液形式，采用流化床底喷装置包裹至空白丸芯表面，干燥后，在含药微丸外包以乙基纤维素水分散体(Surelease)，制备了苦参碱缓释包衣微丸。张俐伟［13］以特种红蚯蚓中提取的蚓激酶为原料，采用沸腾制粒装置顶喷制药丸，底喷悬浮包衣技术将其制成蚓激酶肠溶微丸。经体外释放度试验考察，该品在《中国药典》规定的酸性介质中几乎不释放，而在仿人工肠液中则释放80%以上，达到了肠溶目的，保证了蛋白质类药物药效的发挥。
2.2中药有效部位的微丸制剂是以处方中药材经提取分离得到的有效部位为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。这类微丸剂的原料有的是某一类有效部位，如人参总皂苷、毛冬青总皂苷；有的是多类有效部位组成的复方，如葛根芩连微丸的原料［4］、万氏牛黄清心微丸的原料［11］。陈修毅等［14］制备了人参总皂苷磷脂复合物包衣微丸，以人参总皂苷与磷脂的复合率为指标，采用正交实验优化了人参总皂苷磷脂复合物的制备工艺。根据微丸质量的综合评价方法，以正交实验优化了微丸素丸的制备工艺。采用微型流化床包衣设备，将微丸包上HPMC薄膜衣，并测定了溶出度。结果人参总皂苷与磷脂的复合率可达100%，微丸的综合质量评价指标达到优秀，包衣微丸的溶出度比较理想，表明采用适当的制备方法和包衣工艺，可制得人参总皂苷磷脂复合物及其包衣微丸。
2.3中药浸膏的微丸制剂是以处方中药材经提取制得的浸膏为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。陈红霞等［15］以当归补血复方提取浸膏粉末为原料，采用挤出－滚圆法制备了当归补血微丸，并对所制微丸的粉体学性质和溶散时限进行考察。结果表明，所制微丸圆整度、流动性好，溶散时限合格。
3中药微丸的常用辅料
3.1赋形剂由于制备中药微丸的原料常为不良性质的中药提取物，因此，通常需加入适当的赋形剂改变之，如降低中药浸膏的黏度而帮助成型。
目前，国内制备中药微丸最常用和最主要的赋形剂是微晶纤维素（MCC），国内无论用挤出滚圆制丸、离心造粒制丸还是流化床喷雾制丸，多将MCC作为中药微丸制备的主要辅料。MCC是一种成球促进剂，它能控制水在湿料中的分布和运动，能将水保留在球粒内部空隙处，使物料较易变形。MCC对不同性质和用量的药物均有良好的促进成球作用，所制微丸均有较好的圆整度［16］，并具有较高的强度和硬度，不会出现塌崩现象［17］，故是中药微丸中较理想的辅料，也有少数研究者［8，18］选用糊精或淀粉为主要赋形剂。中药微丸除以MCC为主要赋形剂外，还常加入乳糖、壳聚糖或微粉硅胶等辅助MCC调节中药浸膏的黏性和吸湿性。若制备缓释骨架微丸，则常加入乙基纤维素（EC）、硬脂酸（SA）等疏水性物质为骨架材料。
中药微丸由于其大部分原料是黏性较大的中药浸膏，故制备时常用的润湿剂为水或一定浓度的乙醇溶液，即能使之黏结成颗粒，且乙醇溶液的使用可降低中药浸膏的黏性；一些黏性小或成球性差的中药浸膏原料，则常用羟丙基甲基纤维素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水或乙醇溶液为黏合剂，常用浓度为3%。
3.2衣膜材料中药微丸丸心制备好以后，为提高制剂的稳定性或按规定要求释放药物，常在其外包裹特定的衣膜。所包衣膜主要有：胃溶性薄膜衣、肠溶性薄膜衣和缓释薄膜衣。胃溶性薄膜衣材料常用HPMC；肠溶性薄膜衣材料常用丙烯酸树脂类，如EudragitL30D-55，EudragitL100，EudragitS100等；缓释薄膜衣材料常用乙基纤维素。衣膜处方中的增塑剂常用PEG类、柠檬酸三乙酯、精馏椰子油、油酸等，有的还在包衣处方中加入滑石粉或微粉硅胶作抗黏剂。
4中药微丸制备工艺的研究
4.1中药微丸的制备方法中药制剂中很早就有微丸制剂，早期的制备工艺主要是手工泛丸，存在工作强度大、效率低等缺点。随着科学技术的发展，制剂设备、工艺及辅料得到迅猛发展，目前国内制备中药微丸的方法主要有泛制法、挤出滚圆法和流化床法。
4.1.1泛制法
4.1.1.1传统泛丸法传统泛丸法主要依赖荸荠式糖衣锅。此法设备简单，投资成本低，但对操作者的经验要求高，并且其干燥能力低，间断喷雾，特别是水相喷雾生产效率极低，工艺重复性极差［19］。何兰茜等［7］采用传统包衣锅制丸法制备元胡止痛微丸。先取过30目筛的空白糊精丸芯于包衣锅中滚转，不断喷入复方提取药液润湿，并少量多次加入白芷细粉，滚至圆形小丸，干燥，筛取过20目筛的小丸，即得。
4.1.1.2离心造粒法离心造粒法是近年来中药微丸制备研究的热点之一，是利用改进的包衣设备进行微丸生产的一种方法。经过改进的包衣设备制备微丸具有干燥速度快，操作时间短，密闭操作、无粉尘飞扬、交叉污染小，连续喷雾、可采用程控操作，所制微丸真球度高等优点［19］。该法制备微丸时多以大小在600～400μm的空白丸核或含药母丸为底物，将底物输入到旋转的转子上使成底物的粒子流，再将药物与辅料的混合物及黏合剂分别喷入其中，增大，滚圆，制得微丸。宋洪涛［20］、戚秋鹏等［21］分别对离心造粒法制备麝香保心微丸和万氏牛黄清心微丸的工艺进行了研究，研究结果表明影响离心造粒法制备微丸的工艺因素主要有：主机转盘转速、喷浆泵转速、喷气流量和供粉机转速。主机转盘转速直接影响粉末和黏合剂的混合均匀程度，其转速小时（100r/min），大部分粉末依附于底盘而达不到均匀润湿，大的聚集块与粉末并存，微丸收率低；喷浆泵转速影响黏合剂加入速度，喷浆泵速度增加，颗粒粒径迅速增加，喷浆泵速度过小，颗粒粒径偏小，喷浆泵速度过快，大颗粒显著增加，颗粒表面粗糙不均匀；喷气流量影响黏合剂的雾化效果，喷气流量偏小时，黏合剂雾化效果不好，颗粒粒径差异较大，当雾化条件改善后，颗粒粒径趋于一致，但喷气流量过大时，会引起大部分药物粉末溅起而不能依附于底盘而达不到均匀润湿，微丸收率低；供粉机转速关系供粉的速度，直接影响微丸的收率。而滚圆时间对微丸的粒度分布、休止角、松密度无明显影响。
4.1.2挤出－滚圆法挤出－滚圆法是近年来中药微丸制备研究的另一热点，是目前国际上较为广泛应用的制丸方法之一，具有制粒效率高、颗粒分布带窄、圆整度高、颗粒表面光滑、生产效率高、劳动强度小、能适合工业生产需要等优点［7］。挤出－滚圆法制备微丸是将药物和辅料细粉混合均匀后，加入黏和剂制软材，置于挤出机中，制得细条状软材，再倒入滚圆机中，在高速旋转的齿板上切断，滚圆，成圆球，干燥，整丸，即得。李青坡等［4］用挤出滚圆法制备葛根芩连微丸，采用单因素考察法，对影响成球的4个关键参数水分比例、挤出速度、滚圆速度和滚圆时间逐一进行筛选优化，结果制得载药量达70%、圆整度好、粒径分布窄、收率在90%以上的葛根芩连微丸。任谦［22］对挤出－滚圆法制备羚翘解毒微丸的工艺进行了研究，采用单因素考察法研究了影响微丸制备的处方因素（MCC用量、润湿剂水的用量）和工艺参数（筛板孔径、挤出速度、滚圆速度和滚圆时间），结果润湿剂用量、滚圆速度和滚圆时间是影响该品制备的关键因素，而筛板孔径和挤出速度对微丸粉体学性质无显著影响。根据目前文献研究表明，采用该方法制备中药微丸的关键是控制软材适宜的黏度，主要是通过控制润湿剂或黏合剂的用量以及控制赋形剂的用量。在软材黏度控制适当的前提下，再通过控制关键工艺参数可制备理想的中药微丸。
4.1.3流化床法流化床法制备中药微丸是集制粒、干燥、包衣一步完成的制备方法，目前有两种方式。一种是将药物与辅料置于流化床中，鼓入气流，使之混匀，再喷入黏合剂，粉末间不断发生凝结形成颗粒直至需要的粒度大小停止喷雾，即可制得微丸，所得微丸可直接在流化床内干燥并包衣。另一种方式是以空白丸芯为载体母核，将其置于流化床中，鼓入气流，使成悬浮流化状态，将药物以溶液或混悬液的形式和黏合剂混合后喷入，包裹在空白丸芯表面，干燥，即得。后一种方式文献报道较多。张俐伟［13］以粒度直径0.7～0.9mm的市售空白丸芯为载体置于流化床造粒机中，将HPMC溶液与蚓激酶溶液混合后以顶喷方式喷入，制备蚓激酶肠溶包衣微丸的含药素丸。宋磊等［12］采用市售空白丸芯为载体，将苦参碱以溶液形式，采用流化床底喷装置包裹在空白丸芯表面制备苦参碱微丸。流化床法制备中药微丸需要控制的工艺参数有：流化风量、进风温度、出风温度、物料温度、雾化压力、喷嘴直径、喷雾速度。
以上常用中药微丸的制备方法除传统泛丸法外，均是借鉴化学药微丸的制备方法，在化学药微丸制备方法中还有液相中制备微丸、振动喷嘴装置法制备微丸（滴制法）、熔融法制备微丸等，这些方法未见运用到中药微丸的制备中，还有待于探索其使用的必要性和可行性。
4.2中药微丸制备工艺研究中的评价指标中药微丸制备工艺研究中常用的评价指标有：圆整度、粒度分布、载药量、收率，如需进一步制成其他剂型，还需考察：堆密度、休止角、脆碎度和崩解度或体外释放度等。其中圆整度是评价微丸的重要特征之一，它反映微丸成球性的好坏，直接影响微丸的释药特性与质量。反映微丸的圆整度主要有两种方法，一种是测定微丸的平面临界角来间接反映微丸圆整度情况，平面临界角越小，则微丸的圆整度越好［4］；另一种是直接在光学显微镜下测定微丸的最大径和最小径，以最大径和最小径的比值来评价小丸的圆整度。二者比值越小，圆整度越好［22］。粒度分布和载药量反映微丸的均匀性好坏，载药量与微丸的服用剂量有密切关系；休止角反映微丸的流动性；脆碎度反映微丸剥落趋势。以上中药微丸的评价指标能够全面反映微丸剂型本身的质量，但对于中药复方微丸含药量的评价，依然存在如何评价才能代表中药复方特点的问题。
5结语和展望
中药微丸剂型适用范围广泛，不仅适用于植物和矿物类中药，还适用于有效成分性质特殊的动物类中药；制剂原料形式上既可以是中药的提纯物，即有效成分或有效组分，又可以是中药材或中药复方经提取的浸膏，也可以是中药材粉末。中药微丸的改良性能灵活，可以进一步制成胶囊剂、片剂，也可以在微丸外包裹特定的衣膜材料如肠溶衣膜、缓释衣膜等得到特殊性能的微丸。中药微丸制备工艺在继承传统的基础上，借鉴国外微丸生产的先进工艺大胆创新，制备方法多样，其评价指标也亦趋向客观和标准化。中药微丸自身具有许多优势。因此，它是一个研究开发中药新药的良好剂型，对于提高中药疗效、促进新药开发和推动中药的现代化具有不可低估的作用，具有良好的科研和应用前景。
【参考文献】
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药学微生物是一种药物制剂,药物分析,对重要的专业基础课程的专业之一。侧重于细菌,放线菌,真菌,病毒和其他微生物,基本微生物培养技术中,药物制剂的消毒,杀菌处理,药品和其他内容微生物检验的各个方面的生态。药学微生物重点高职院校是培养学生掌握一定的技巧。微生物理论,传统的教学方法大多是教为主,大多是“一书中,一支粉笔,一张嘴”的单一教学模式,微生物繁殖不生动,形态逼真的内容,体育展示给学生。此外,教学条件,不能好学生的技能。出于这个原因,许多教师以提高教学效率做了很多工作。如制图,时间等因素的影响程度,由后用长挂图也变得模糊,并不能体现空间感。这样一来,学生们会觉得微生物“看不见,摸不着”很抽象,难以理解,微生物类变得乏味。随着科学技术的发展,微课教学的兴起。在继承传统教学方式中合理教学手段的同时,逐步引入幻灯片,教学视频等教学设备,教学内容枯燥生动,可视化,提高了学生在学习中一定程度的兴趣。微课教学正越来越多地应用到课堂教学中的微生物制药,呈现了丰富的课堂教学方法和教学多维空间。用图,文,声,像,传播的模式的各种文字,图形,图像,动画,视频,音频等信息的集成,生动,直观,表达教学内容切合实际的方式,大大提高了信息内容课堂教学中,克服了传统枯燥和教条式的教学,提高主动学习的学生的兴趣,激发学生的想象力,从而极大地提高教学效率。
2微课教学的优势
2.1微课教学提高了实验操作的成功率
在做一些实验教学,你可以实验原理,实验演示中显示的视频动画的形式,连同解释,使一些问题无法厘清的传统教学已经成为简化,学生容易理解。可以由学生自己和实验操作等关键信息的原则进行控制,如果学生不理解的部分,可反复观看这一部分,教师需要作出必要的解释和指导,减少对演示的复杂性操作时,在实验的成功率通常将改善。
2.2微课教学提高了学生对实验的兴趣
兴趣是最好的老师。实践证明,学生感兴趣的学习内容可以激发学生的学习热情,使学生变被动学习为主动学习,但不觉得学习是一种负担。主要由微缩文字,图像,动画,声音和教学等手段来实验教学,可以使实验具体,生动,动态显示方式,便于学生观察,探究实验产生的直觉,感知和思维,激发学生的学习兴趣在学习上。
2.3微课教学有助于反馈实验信息
作为一个完整的实验教学的教堂,应该贯穿于整个教学过程的评价反馈,所以老师在课件设计过程中,根据学生的实验中,利用微课教学方法相结合的实验教学过程。通过成像技术,将展示在大屏幕上的学生实验操作,让学生进行讨论,实验操作的分析是标准化的,实验结果是合理的,这与传统的测试,直观,生动的对比。通过这些互动,学生的思维能力的提高,培养学生的创新能力,同时也有效地检测实验教学效果和学生掌握知识的程度。
3运用微课教学的注意事项
3.1课件设计突出重难点,切忌繁琐、冗长、过于华丽
传统医药微生物学教学的教师由参考书,口语教学的重点,难点的手段来解释,这是困难的学生在课堂上留下深刻的印象,不利于知识的掌握程度。合理利用微型教学,解决一些传统教学的问题。利用微课,教师要备课时要注意,教学内容设计合理的幻灯片,紧扣考试大纲,抓住重点,突出难点。如使用的不同的字体颜色,大小不同的文字,但也乐音斑点,视频等。在此基础上,再加上容易理解老师的讲解,学生很容易弄清楚的重难点内容,容易掌握。微课的课件设计应清晰,美观,有层次感,短,但并不复杂。没有太多的文字,字体要清晰,厚重,要与背景色对比强烈,以及为避免视觉疲劳要注意色彩搭配协调。你可以使用一些小插曲,但不是太夸张了。总体来讲,涉及微课课件画面,然后选择你要简单,明了,没有过多繁琐的新奇的电影,太华丽,以避免分散学生,学生的注意力,以教学内容的干扰的注意。
3.2微课教学是辅助工具,教师是主导,学生是主体
微课教学的应用和发展,在文字,图像,声音等信息的集成,同步输出,同时超越了时间和空间的界限,带领学生到微观的现实世界,感受真正的实验环境。如果忽略微类是一个辅助工具,以教师为主导,学生主体这一点上,整个教学过程中全部使用CAI播放模式,这将导致在一个单一的教学模式,导致学生在盯着文字,图像屏幕上,听着语音音频,形成了典型的计算机为主导的模式,老师只是计算机操作员,像一个剧场观众的学生,这种机械枯燥的教学,不仅模式降低了学习的学生的利益,也影响智力发育学生。因此,使用微课教学是不是教学的唯一模式,教学方法和微课教学的教学方法仍是传统的组合,以确保教师为主导,而学生主体地位,配套使用微课教学。形成生动活泼,丰富多彩的教学环境。
4结语
药学微生物是一种药物制剂,药物分析,对重要的专业基础课程的专业之一。侧重于细菌,放线菌,真菌,病毒和其他微生物,基本微生物培养技术中,药物制剂的消毒,杀菌处理,药品和其他内容微生物检验的各个方面的生态。药学微生物重点高职院校是培养学生掌握一定的技巧。微生物理论,传统的教学方法大多是教为主,大多是“一书中,一支粉笔,一张嘴”的单一教学模式,微生物繁殖不生动,形态逼真的内容,体育展示给学生。此外,教学条件,不能好学生的技能。出于这个原因,许多教师以提高教学效率做了很多工作。如制图,时间等因素的影响程度,由后用长挂图也变得模糊,并不能体现空间感。这样一来,学生们会觉得微生物“看不见,摸不着”很抽象,难以理解,微生物类变得乏味。随着科学技术的发展,微课教学的兴起。在继承传统教学方式中合理教学手段的同时,逐步引入幻灯片,教学视频等教学设备,教学内容枯燥生动,可视化,提高了学生在学习中一定程度的兴趣。微课教学正越来越多地应用到课堂教学中的微生物制药,呈现了丰富的课堂教学方法和教学多维空间。用图,文,声,像,传播的模式的各种文字,图形,图像,动画,视频,音频等信息的集成,生动,直观,表达教学内容切合实际的方式,大大提高了信息内容课堂教学中,克服了传统枯燥和教条式的教学,提高主动学习的学生的兴趣,激发学生的想象力,从而极大地提高教学效率。
2微课教学的优势
2.1微课教学提高了实验操作的成功率
在做一些实验教学,你可以实验原理,实验演示中显示的视频动画的形式,连同解释,使一些问题无法厘清的传统教学已经成为简化,学生容易理解。可以由学生自己和实验操作等关键信息的原则进行控制,如果学生不理解的部分,可反复观看这一部分,教师需要作出必要的解释和指导,减少对演示的复杂性操作时,在实验的成功率通常将改善。
2.2微课教学提高了学生对实验的兴趣
兴趣是最好的老师。实践证明,学生感兴趣的学习内容可以激发学生的学习热情,使学生变被动学习为主动学习,但不觉得学习是一种负担。主要由微缩文字,图像,动画,声音和教学等手段来实验教学,可以使实验具体,生动,动态显示方式,便于学生观察,探究实验产生的直觉,感知和思维,激发学生的学习兴趣在学习上。
2.3微课教学有助于反馈实验信息
作为一个完整的实验教学的教堂,应该贯穿于整个教学过程的评价反馈,所以老师在课件设计过程中,根据学生的实验中,利用微课教学方法相结合的实验教学过程。通过成像技术,将展示在大屏幕上的学生实验操作,让学生进行讨论,实验操作的分析是标准化的,实验结果是合理的,这与传统的测试,直观,生动的对比。通过这些互动,学生的思维能力的提高,培养学生的创新能力,同时也有效地检测实验教学效果和学生掌握知识的程度。
3运用微课教学的注意事项
3.1课件设计突出重难点,切忌繁琐、冗长、过于华丽
传统医药微生物学教学的教师由参考书,口语教学的重点,难点的手段来解释,这是困难的学生在课堂上留下深刻的印象,不利于知识的掌握程度。合理利用微型教学,解决一些传统教学的问题。利用微课,教师要备课时要注意,教学内容设计合理的幻灯片,紧扣考试大纲,抓住重点,突出难点。如使用的不同的字体颜色,大小不同的文字,但也乐音斑点,视频等。在此基础上,再加上容易理解老师的讲解,学生很容易弄清楚的重难点内容,容易掌握。微课的课件设计应清晰,美观,有层次感,短,但并不复杂。没有太多的文字,字体要清晰,厚重,要与背景色对比强烈,以及为避免视觉疲劳要注意色彩搭配协调。你可以使用一些小插曲,但不是太夸张了。总体来讲,涉及微课课件画面,然后选择你要简单,明了,没有过多繁琐的新奇的电影,太华丽,以避免分散学生,学生的注意力,以教学内容的干扰的注意。
3.2微课教学是辅助工具,教师是主导,学生是主体
微课教学的应用和发展,在文字,图像,声音等信息的集成,同步输出,同时超越了时间和空间的界限,带领学生到微观的现实世界,感受真正的实验环境。如果忽略微类是一个辅助工具,以教师为主导,学生主体这一点上,整个教学过程中全部使用CAI播放模式,这将导致在一个单一的教学模式,导致学生在盯着文字,图像屏幕上,听着语音音频,形成了典型的计算机为主导的模式,老师只是计算机操作员,像一个剧场观众的学生,这种机械枯燥的教学,不仅模式降低了学习的学生的利益,也影响智力发育学生。因此,使用微课教学是不是教学的唯一模式,教学方法和微课教学的教学方法仍是传统的组合,以确保教师为主导,而学生主体地位,配套使用微课教学。形成生动活泼,丰富多彩的教学环境。
4结语
本论文是在导师雷群芳研究员和邵爽教授的悉心下完成的。从论文的选题、实验方案的设计、结果分析到论文的撰写，无不倾注了雷老师的大量心血和辛勤汗水。雷老师深厚的理论基础、丰富的实践经验、严谨求实的治学态度，让我受益非浅。此外，在生活上雷老师也给予我很大的关怀。邵老师在实验阶段为我解决了很多疑难问题，他循循善诱的教导和不拘一格的思路都给予了我很大的帮助。在此还要特别感谢方文军教授。方老师在我实验阶段和论文撰写阶段都给予我很大的帮助和指导，方老师开拓创新的学者风范、博大的胸怀和诚恳的为人，值得我终生学习。
感谢我实验室所有的师兄师姐师弟师妹，在我研究生学习、实验研究和生活中给予的帮助和支持。
衷心感谢我的父母，感谢他们一直以来给予我的最无私、最伟大的爱，他们的理解和支持是我不断努力的原动力，是我力量的源泉。
在此文论完成之际，谨向两年来给予我关心的良师益友和亲人们致以最诚挚的谢意!
学位论文开题报告是博士生学位论文工作的重要环节，是为阐述、审核、确定博士生学位论文选题及内容而举行的报告会，旨在监督和保证博士生学位论文质量。
(二)学位论文开题报告的内容
学位论文开题报告的内容包括审核和确定博士生的学位论文选题依据和研究方案。选题依据包括：选题的理论意义及实践意义、国内外研究现状的分析。研究方案包括：研究内容、研究目标、研究中所要突破的难题、拟采取的研究方法、有何特色与创新之处以及已积累的与选题有关的参考文件等内容。具体内容可参考附件：《学位论文开题报告及其相关问题的说明》。
(三)学位论文开题报告的时间
博士生学科综合考试合格后可进入学位论文开题报告阶段。为保证学位论文写作及答辩质量，进行学位论文开题报告的学期与进入学位论文答辩的学期之间应至少间隔一个完整的学期。学位论文开题报告一般在本年级第四学期进行，第六学期进行学位论文答辩。不能按期履行开题报告的博士生，其开题报告和学位论文答辩的时间按上述间隔要求顺延。
(四)专家委员会的组成
学位论文开题报告专家委员会的组成由本学科和相关学科的三至五名教授、副教授(或相当职称的专家)组成。专家委员会主席由教授或相当职称的专家担任。导师可以参加专家委员会，但不能担任专家委员会的主席。
(五)学位论文开题报告的方式和成绩评定
开题报告专家委员会的成员首先考察博士生与论文选题有关的近期研究成果，对选题依据和研究方案以及国内外研究现状进行审查和提出修改的补充意见。博士研究生根据专家委员会小组的评议意见，在对选题方案进行修正、按规定程序审批备案和存档，并正式进入论文写作阶段。
学位论文开题报告论证结果按考评成绩，分为通过、修改后通过和不通过三档。开题报告“通过者(三分之二以上同意)”，可进入学位论文研究写作阶段;开题报告“修改后通过者”，须根据专家委员会的修改意见进行修改补充，一个月后送交开题报告专家委员会确定的专家审定，通过后，可进入学位论文研究写作阶段;开题报告“不通过者”，须在半年以内重新准备开题报告，半年后由院系所为其重新组织学位论文开题报告会。学位论文开题报告后，因特殊情况需变动论文题目和基本内容时，需本人书面说明、导师批准后重新组织学位论文开题报告并填写《中国人民大学攻读博士学位论文开题报告》。
(六)开题报告书材料的备案和管理
学位论文开题报告进行后，经开题报告论证专家委员会主席和专家委员会委员签字，再由院、系、所领导提出审查意见后签名，由院、系、所教务秘书暂存，毕业时，一份报研究生院存学校，一份存博士生个人档案。
(七)学位论文开题报告及其相关问题的说明(参考使用)
有鉴于论文开题报告对于论文写作工作的重要意义，特对开题报告的写作规范及相关要求做出如下说明：
关于开题报告的内容，作者应当说明：
1. 论文题目所涉及的研究对象及其界定
2. 论文题目选择的依据和理由
科学性说明/创新性说明/批判性说明
个人性目的/实践性目的/理论性目的
3. 论文拟涉及的范围及其讨论的问题
研究性质界定：经验研究(定性研究/定量研究=描述/相关度与个案研究/比较研究)与规范规定
对象特征界定：真实性/意义性;一般性/特殊性;变量/过程;描述/诠释;比较/因果;
学科和学科领域界定;
时间空间说明：
4. 作者已经获得的文献资料以及对这些文献资料的占有和整理情况，
已获得的文献
作者已具备的知识基础
从已获得文献中提炼的概念框架和研究背景：假说/假设与流派分歧
5. 论文拟完成的知识增长工作及其方向
基本理论预设和主要理论工具
描述性理论建构
与既有理论的差异/针对既有理论的修正
6. 作者拟使用的研究方法及其所依据的理论说明
研究方法与研究路径：学理性的依据
研究技术与研究程序：学科的训练背景
研究工具与研究手段：基本条件的制约
7. 论文工作大纲
基本的章节目形式安排
章节目安排中的逻辑结构或逻辑联系
8. 参考书目
中文与英文分类说明
致谢词一
本人的学位论文是在我的导师温老师的亲切关怀和悉心指导下完成的。他严肃的科学态度，严谨的治学精神，精益求精的工作作风，深深地感染和激励着我。从课题的选择到项目的最终完成，温老师都始终给予我细心的指导和不懈的支持。在此谨向温老师致以诚挚的谢意和崇高的敬意。
在此，我还要感谢在一起愉快的度过大学生活的每个可爱的同学们和尊敬的老师们，正是由于你们的帮助和支持，我才能克服一个一个的困难和疑惑，直至本文的顺利完成。
在论文即将完成之际，我的心情无法平静，从开始进入课题到论文的顺利完成，有多少可敬的师长、同学、朋友给了我无言的帮助，在这里请接受我诚挚的谢意!谢谢你们!
致谢词二
本论文是在温老师的悉心指导下完成的。老师渊博的专业知识，严谨的治学态度，精益求精的工作作风，诲人不倦的高尚师德，严以律己、宽以待人的崇高风范，朴实无华、平易近人的人格魅力对我影响深远。不仅是我树立了远大的学术目标、掌握了基本的研究方法，还使我明白了许多待人接物与人处事的道路。
本论文从选题到完成，每一步都是在温老师的指导下完成了，倾注了老师大量的心血。在此，谨向YJBYS老师表示崇高的敬意和衷心的感谢!
致谢词三
本设计的完成是在我们的导师××老师的细心指导下进行的。在每次设计遇到问题时老师不辞辛苦的讲解才使得我的设计顺利的进行。从设计的选题到资料的搜集直至最后设计的修改的整个过程中，花费了郭老师很多的宝贵时间和精力，在此向导师表示衷心地感谢!导师严谨的治学态度，开拓进取的精神和高度的责任心都将使学生受益终生!
还要感谢和我同一设计小组的几位同学，是你们在我平时设计中和我一起探讨问题，并指出我设计上的误区，使我能及时的发现问题把设计顺利的进行下去，没有你们的帮助我不可能这样顺利地结稿，在此表示深深的谢意。
致谢词四
在本次论文的撰写中，我得到了XXX教授的精心指导，不管是从开始定方向还是在查资料准备的过程中，一直都耐心地给予我指导和意见，使我在总结学业及撰写论文方面都有了较大提高；同时也显示了老师高度的敬业精神和责任感。在此，我对XXX教授表示诚挚的感谢以及真心的祝福。
四年大学生活即将结束，回顾几年的历程，老师们给了我们很多指导和帮助。他们严谨的治学，优良的作风和敬业的态度，为我们树立了为人师表的典范。在此，我对所有的XX学院的老师表示感谢，祝你们身体健康，工作顺利!
致谢词五
