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1．1根据教学规律，结合培养目标，整改实验内容药理学实验内容设计遵循由易到难、循序渐进的认知规律，教学进度依次为基础知识和操作技能验证性实验综合性实验、案例讨论和处方分析设计性实验四个阶段，确定了包括药效学、毒理学、药动学实验和病例讨论、处方分析等基本教学内容。另外，为达到培养学生应用能力和创新思维的人才培养目标，参考近年来国内多所院校对实验课改革的主流趋势［1］，在学时安排上，减少验证性实验，增加综合性实验、设计性实验和处方分析、临床案例讨论，设计精选了深度不一的实验项目，具体安排见表1。前三次实验项目为基本知识讲授与基本操作技能训练，即“三基”。“三基”训练占总学时的20%，强调从基础抓起、严格要求，为后面的实验打下扎实基础。之后为验证性实验，主要通过观察实验结果来验证已知结论，使学生进一步掌握基本实验方法、操作技能［2］，这些项目操作简单、现象明显、重复性好。但其内容缺乏未知性、难度不高，实验涉及的基本是本学科内的知识，学时设置不宜过多，否则会造成学科间的分离和学生创新能力弱化，降低学生积极性，所以我院安排的验证性实验只占总学时的14%。第三个阶段是综合性实验，这是将生理、病理生理、药理等不同学科整合、重组而成的实验，其过程较复杂、观察指标多、信息量大、难度较高。通过综合实验，学生能较全面地应用所学的医药知识，有利于综合分析问题、解决问题能力的提高，还能培养学生团队合作精神。因此课程重建时减少了验证性实验，增加和改进综合型实验(占总学时的53%)。另外，为了加强学生对所学理论知识与临床的联系，体现对学生应用能力的培养，与多数国内医药院校的药理学实验项目的“三段式”教学不同［3］，我院还增加了处方分析与临床用药病例讨论部分。例如在家兔有机磷酸酯类中毒及其解救实验时，让学生角色扮演成急诊科医护人员，分析讨论有机磷酸酯类中毒的症状和用药，然后再建立有机磷酸酯类中毒的家兔模型和实施解救;在实验胰岛素及口服降糖药的作用中，增加糖尿病患者病例讨论，并且发放空白处方，让学生按要求填写，然后进行处方评价、分析。新增的处方分析与临床用药病例讨论，提高了学生的学习兴趣，加强了医药知识的联系。课程最后一阶段是设计性实验，是培养创新型人才的有效途径。设计性实验要求学生全程参加实验的选题、查阅文献、设计、答辩、实验准备、实验实施、撰写报告分析讨论，相当于微型的课题研究。设计性实验拓宽了学生视野，为本科生毕业论文的设计和写作奠定基础，有利于科学思维能力和创新能力的培养。实践证明，历届学生都踊跃提交设计方案，表现出强烈的求知欲和活跃的科研思路。在这些方案中，由于学生引用的参考文献较多且内容广泛，需要教师特别是青年教师不断提高水平、了解学术前沿，才能对学生设计方案提出科学、合理的建议，这样也促进了教师水平的提高，有利于教学相长。
1．2编写与实验配套的教材目前国内尚无统一的药理学实验教材，大多院校使用的是自编实验教材或实验指导。我院最早使用的是朱教授主编的《生理科学实验教程》［4］。该教材至今在医学专业的机能实验课中使用已长达十年，期间受到师生广泛好评。药学院初建时，药学专业和医学专业学生一起上机能实验课，所以使用同样教材。但独立开设药理学实验课后，出现了教学内容与教材不配套的局面。为解决这个问题，我院多次考察调研后选择使用了暨南大学出版社发行的《药理学实验教程》［5］，还根据开设的实验项目编写了相应的《补充实验指导》。但使用过程中师生普遍反映，外校自编教材加补充教材使用起来不方便，例如教材和部分上课内容仍然不对应，影响学生预习，增加教师讲解难度，补充教材容易忘记携带等。最后经全体教师和专家的反复讨论，总结实验期间遇到的各种问题及解决方法，自编了《药理学实验教程》［6］，于2011年由科学出版社出版发行，使用中获得师生一致欢迎。至今全体教师仍坚持定期开会讨论自编教材使用效果和出现的问题，不断修订，以进一步完善教材内容。
2建立集体备课制度，注重教师团队培训
2．1全面的集体备课制度，保证教学质量集体备课能集思广益、促进教师成长，是提高教学质量的重要途径。集体备课是以教研组为单位，组织教师开展集体研讨、分析试讲、审定教案、反馈教学实践信息的活动［7］。但实验课与理论课不同，其内容分为理论教授和实践训练两部分，其集体备课模式也应根据实验课的特点制定。所以我院建立了特色的药理学实验集体备课制度，具体如下:①参加人员除了授课教师外，还包括教辅技术人员和参与教学活动的研究生。实验课的药物调配、仪器器械管理均有专门的实验师负责，实验的巡回指导还有研究生参与，整个团队在实验过程中发挥着不同作用，缺一不可，所以需要集中一起备课，沟通协调、相互学习和提高。②内容流程:集体备课流程可归纳为带教教师试讲课件和教案实验教学团队提问、讨论完善共享多媒体课件预实验小结操作重点、难点及注意事项教师书写实验报告。从上述流程可见药理实验集体备课内容比理论教学更加丰富，增加了预实验和教师书写实验报告等环节。其中的预实验，是指实验指导教师将要开展的实验预先做一遍。只有通过预先进行的实验，才能对整个实验进行评估，理清操作上的重点、难点，在随后开展的学生实验中做到有的放矢，并对实验中可能出现的各种问题进行排查，对实验细节进行调整，以提高实验成功率。预实验后，还要求书写教师实验报告，这样不仅能提高教师分析写作水平，还有利于教师批改学生报告。总的来说，我院在每个实验前一周进行集体备课，预先对将要开展的实验进行了深入、全面的探讨，有利于提高教学团队对授课内容和操作技巧的掌握，促进教学梯队中资深教师向青年教师传授教学知识，加快年轻教师的成长，还给予了参与教学活动的研究生快速学习的机会，使沉淀的教学经验得以传承、发展，保证了整个教学团队的教学质量。
2．2注重培训教师的专业教学方法及情感教学方法药理学实验的指导教师全部具有医、药学专业背景，熟知专业知识，又有集体备课做保障，在讲授专业知识上有优势。但是没有长期、系统地接受师范教育，只接受了短暂的岗前培训后就直接承担教学任务，需要在实际教学过程中边教学边学习、摸索各种教学方法。因此我院在注重教师专业知识传授的同时，也特别注重教师教学方法的培训，鼓励教师参加各种教学方法研讨班和进修班，开展教师授课比赛，定期开会讨论各种教学方法的运用。如根据药理学实验的专业特点，在学习传统讲授法基础上，组织教师学习多元化的教学方法，鼓励在实验课中灵活运用小组法、案例法、演示法、探究法等多元化教学方法。另外，为实现认知和情感的和谐统一，我们在注重多元化专业教学方法的同时，也鼓励教师运用情感教学方法。如药理学实验对象主要是动物，常有学生因为害怕小鼠而不愿意动手，此时不应强迫学生立即动手，而是亲自在学生身边示范捉拿小鼠，以亲切的态度，对学生进行思想教育，正面引导、侧面鼓励，逐步消除学生惧怕的心理障碍，教师多用“你能行”、“做得很好”等激励的话语，让学生肯定自己，克服困难，体验成功;当发现学生在实验过程中虐待动物，不能厉声叱喝，应耐心解释，加强生命伦理教育，使学生学会尊重生命，培养其爱心，对实验动物伤害减至最小。教师还利用综合性实验中小组分工完成实验的机会，培养学生团队精神和协作能力。
3提高资源利用率，加强实验室建设
药物的形态、色味、性能皆原于“四元三子”,即药物的生长源于自然生化中四类(气、火、水、土)千变万化的运动性态及“三子”(金、木、活类)化育聚结而成。先贤刘智《默格索德》(即《真理探索》)曾指出:阴阳“化”而为“水、火”,水得火则生“气”;火暴水则生“土”,是故水、火、气、土“四象”成焉,又称名为“四元”。“四元”同时成为一切有形物质“形”,与无形物质“色”这两个方面的“元宗”。万物开始化育,首先配合化育形成“金”、“木”、“活”三子;土与水凝结,得到气火的变化而生成“金”;气与火和合,又得到地水的滋培而生成“木”;水、火、气、土四者共合而生“活”类。三子形成之后,万物皆兹化而生。
在自然生化形成中,各类物质,包括药物按照一定生成程序先后问世。一切药物都来自火、气、水、土这四大元质:即药物依靠火使其温热;依靠气使其有发育长成的活动空间;依靠水使其潮湿;依靠土使其生长成形。
气质分类为火、气、水、土四类,具体为:
火,气质干热,位于高处,量轻,性升腾,调节天地寒热,湿干程度,能给万物热量,使它们分解、成长、成熟,甚至能溶化和改变坚硬物质。能制约水、土之寒。有使万物成长的作用,药质居于里,色多黄。
气,气质湿热,位于空间,量较轻,性浮动。能缓和太阳过多热量对水和地面的影响,填补空间,无孔不入。能营养万物,促进物质代谢,在万物的生存和生长过程中起重要的作用。药质居于外层,色多红。
水,气质湿寒,位在空间,量较重,性窜动,在所有生物的整个生命活动中,能运输和溶解它们所需要的营养物质,防止营养物质在过多热量的影响下出现不良的分解性腐败。并且通过各种渠道能畅通排出万物在物质代谢中产生的各种废物。药质藏于最里,居于中者,色多白。
土,气质干寒,位最低,量重,性沉静。常受太阳的热化和干化作用,也常受水的溶解和结合作用。在保持万物形态的同时,也能调节水对过湿和过热的现象。能为生物保存它们所需要的各种营养物质。还对有些物质有分解和加工作用。药质居于最外,色多黑。
回族医学用“四元”归类物质属性的方法,基本上已经不是火、气、水、土的本身,而是按其特点、作用、性质等抽象的概括出不同事物的属性。土质而性寒的药物,具有收敛作用;火质而性热的药物具有刺激作用;水质而性干的药物,具有渗透作用;气质而性湿的药物,具有滋润作用等。
在论及药物的表象类别时,回族医学“以其胜者为名”:即“金气胜名金”、“木气胜名木”、“活气胜名鸟兽”。回回先贤曾用实例说明:“金气流行,山得之为玉石;水得之为蚌珠;土得之为五金之矿;鸟兽得之成为鸟兽之宝;草木得之,为草木之精;一切万物得之,而各成其为坚明定固也。木气流行,山得之生嘉植,水得之生浮萍,沃土得之生禾稼,瘠土得之生草毛;四植之中,禀土胜者坚质,禀气胜者中空,禀水胜者多繁花;禀火胜者多果实;而要皆得此木气以化育者也。活气流行,生于山者为走兽,其形体与丘陵似;生于林者为飞禽,其羽毛与枝叶似;生于水者为鳞介,其鳞甲与水波似;生于土者为蛰虫,其形质与土壤似。”在论及药物相互配伍中的七种情性时又指出,“四生之中,禀气火胜者能飞;禀土水胜者能走;禀气土胜者性湿;禀火土胜者性烈;禀气水胜者性贪;禀水火胜者性暴;而要皆得此活气以化育者也”。包括质性相同的两味药相配为“性亲”,即为“七情”。可见,四植、四生、四活中“无金则木不生;无木则鸟兽不育,抑万物之生,皆从地出,自下而上也。故金藏土中,木见土外,鸟兽则飞行于空中,三者代天地之化育者也,故曰万物母。”
所以,药物形成依赖“三子”,生长化育源于“四气”,只于药物四性,即药物的四禀性,冷(寒)、热、干(燥)、湿(润)。其中热与寒是药物相反的两种“能力”;燥与湿是药物的两种相反的“质量”。而燥(干)的药物又分为具有热的性能和具有寒的性能两大类;湿(润)的药物分为具有寒的性能和具有热的性能两大类。
回族医学在论及药物性味时,各依其三子(金、木、活)至所专盛之“四元”而判断。即三子四性十二味:
金气流行于四物,至所专盛之“气”,其性湿,其味淡;至所专盛之“火”,其性热,其味涩;至所专盛之“土”,其性燥,其味咸;至所专盛之“水”,其性寒,其味臭。
木气流行于四植,至所专盛之“气”,其性湿,其味甘;至所专盛之“火”,其性热,其味辛;至所专盛之“土”,其性燥,其味苦;至所专成之“水”,其性寒,其味酸。
1.1“君臣佐使”和“相须”“君臣佐使”是中药方剂配伍组成的基本原则之一。中药成分复杂，整体的治疗策略和协同机制是构建中药配方中重要的基本概念。例如在不同的草药甚至同一个草药中，每个成分的结构和生物活性又有明显的不同，而只有少数活性成分具有治疗效果［39］。如此巨大的成分混合体，如何解读中药配伍规则是一个巨大的难题。在先前的工作中，以麻黄汤为例，作者利用系统药理学方法揭示了中药的配伍原则的科学内涵。麻黄汤由麻黄、桂枝、杏仁和甘草这四味中草药组成。借助我们开发的系统药理学模型，我们从药代动力学互作、药物－靶点网络、靶点－疾病网络，从分子和系统水平证实了这四个草药在处方中的不同角色地位，如图2所示。主要发现如下：1）通过ADME筛选共筛出麻黄汤中的45个活性物质，其中麻黄有14个，包括麻黄碱，伪麻黄碱，N甲基麻黄碱，槲皮素等；桂枝有10个，包括桂皮醛，桂皮酸，香豆素等；杏仁有9个，包括苦杏仁苷，豆甾醇等；甘草有12个活性分子，包括甘草酸，18β甘草次酸，甘草苷等。2）君药麻黄在配方中起主导作用，主要通过作用于主药靶肾上腺素受体来刺激机体发热平喘。3）臣药桂枝通过作用于与君药相同的靶点来增强君药的药理作用，例如，通过共同作用于β1肾上腺素受体和β2肾上腺素受体以减少君药所需剂量。4）佐、使草药杏仁和甘草可提高君、臣药的生物利用度，协调他们各成分的活性。四种草药通过增加生物利用度或促进不同药物的协同作用等来治疗疾病。综上，我们从系统水平阐明了君臣佐使丰富的科学内涵，对中药复方配伍机理的系统深入研究具有重要意义。借助同样的方法，我们以川芎、降香、延胡索为例，阐明了中药“相须”理论［38］。
1.2“补气补血”的物质基础［34］气血是构成人体维持生命活动的基本要素，又是脏腑经络等组织器官进行生命活动的物质基础，然而气血本质至今尚未被科学揭示。我们开发了一种新的模型系统，研发了相关气血分子识别公式（QBMR）：基于ADME虚拟筛选，采用人工智能技术和数学建模，并结合网络药理学方法，揭示了气血的本质，阐明了人参等补气中药、当归等补血中药的分子基础和作用机制。研究思路如图3所示。研究结果主要有：1）发现了人参、甘草、黄芪、西洋参、党参、山药、太子参和白术等与补气有关的主要活性成分为异甘草素、党参苷I、罂粟碱、麦角固醇、白术内酯II等。同时，分析了与补血有关的当归，白芍，陈皮，地黄等，其主要有效成分为白芍苷、阿魏酸和地黄苷A。2）建立了补气补血分子预测模型，气血分子识别公式（QBMR）如下：D＝0662×MlogP－0156×Mor27m＋0982×VEA1－0046×H－046－0966×HATSOe－4644Ntr＝908，Nte＝302，Qcv＝833％，Qex＝822％，SEqi＝825％，SPqi＝157％，SEblood＝843％，SPblood＝175％其中，Ntr和Nte分别是内部训练集和外部测试集中化合物的数目；Qcv和Qex分别是内部训练集和外部测试集的分类精度，敏感性SE和精确性SP验证进一步验证了模型的合理性。式中，MlogP、VEA1与补气相关，Mor27m、H和HATSOe与补血相关，这个公式表明补气分子具有更强的亲脂性，而补血分子具有较强的化学反应活性。3）通过系统药理学分析，揭示了补气中药可用于炎症、心血管疾病、代谢类疾病、癌症、中枢神经系统疾病（CentralNervousSystem，CNS）等治疗中。而补血中药通过调控骨髓生长因子、骨髓基质细胞，从而发挥补血功能。基于网络的中药药理学从分子水平上揭示了补气补血中药的本质，同时对中药的补气补血理论研究提供了新的思路。
2阐明中药作用机制
2.1饮片：甘草［40］甘草是一味古老的传统草药，被用作止咳、抗炎、抗溃疡、免疫调节、抗血小板凝结、抗病毒和解毒剂。我们从系统水平阐明甘草如何治疗呼吸系统疾病、心血管疾病、胃肠道疾病、恶性肿瘤和肾脏疾病，也阐明了其为什么被尊称为“国老”，如何“除百毒调和诸药”［40］。甘草中有22个靶标与呼吸系统疾病有关，其中ADRB1，ADRB2，CALM1，PDE4B，PDE4D，HSP90AA1，HSP90AB1，PPARG，THRB和哮喘有关；MMP12和PDE4D与慢性阻塞性肺病有关。甘草素、甘草查尔酮B、柚皮素、山奈酚等作用于靶标ESR1，MMP12和PPARG以抑制冠状动脉粥样硬化；异甘草素、甘草素和甘草苷等黄酮类通过调控HTR2A，PTGS2，F2，CHEK1和PTPN1治疗血栓；甘草查尔酮A和甘草异黄酮作用于靶标HTR1A，OPRD1，GSK3B，HRH1，MAPK10，F2，ADRA2A，AChE治疗心肌缺血，从网络水平揭示了甘草治疗心血管疾病的机制。甘草是一种重要解毒药物，其中的甘草次酸结构和肾上腺皮质激素类似，能够减少毒物吸收，增强机体对毒物的耐受性。PPARG，DPP4，GSK3等能够激活免疫系统，从而发挥抗炎，免疫功能；甘草苷和甘草查尔酮G作用于金属弹性蛋白酶，从而激活巨噬细胞抵抗外物侵袭。此外，甘草作用很多蛋白与其他疾病密切相关。如HTR2A和AKR1B1与糖尿病并发症有关，MAOB，DRD2，DRD3和MAPK10与神经系统疾病有关；CDK2，ESR2，PPARG，PTGS2和CHEK1具有抗肿瘤的作用，而AKR1B1，PDE4D，OPRD1，OPRK1，CHRM2，CHRM4，OPRM1和PTGS2与疼痛相关。这些发现无疑为进一步探究甘草的作用机制提供了重要依据。
2.2复方：复方丹参方［35］复方丹参方是一个治疗心血管疾病的典型方剂，由丹参、三七和冰片三味中药组成。我们采用系统药理学方法对复方丹参方进行了研究，方法如图5所示，结果发现：1）复方丹参方中101个活性化合物，其中56个来自君药丹参，丹酚酸B、丹参酮I、丹参素A是主要有效成分。臣药三七中有29个活性分子，有三七总皂苷、人参皂苷、三七素和槲皮素等。而佐药冰片中仅有9个活性化合物，包括D冰片、L冰片和异冰片。2）复方丹参方通过靶标eNOS，CYP2C9，HSP90s，PPARalpha，gamma和MIF抑制发炎并阻止炎症因子对血管和心肌的损伤。与血管收缩有关的靶标血浆肾素，ACE，胃促胰酶，VDR和VEGFR2的调节可以降低血压。Caspase3，MMP9，MR，TGFβ1R，Ang，AR，PDE4D和sPLA2IIA与血管平滑肌细胞的增殖和凋亡有一定的联系。因此，复方丹参方通过调节这些靶点从而对心血管疾病起到良好的治疗效果。3）化合物和通路的网络表明，糖皮质激素和炎症信号通路、L精氨酸／NO信号通路分别与58、56个化合物相互作用。其中35个化合物能扰乱肾素－血管紧张素－醛固酮通路，31个化合物作用于血小板聚集信号通路。由于这些信号通路与炎症、凝血功能等紧密相关，因此复方丹参方可能通过扰动这些信号通路治疗心血管疾病。4）靶点－疾病网络分析复方丹参方疗效的多样性。其中，复方丹参方通过调节与代谢相关的靶点，如醛糖还原酶，LXRs，PPARs等发挥药效。我们从分子水平上阐明了复方丹参方的治疗机理和“君臣佐使”理论［48］，为复方研究提供了一种新方法。
2.3注射液：热毒宁注射液［11］热毒宁注射液处方源于名老中医经验方，由青蒿、金银花和栀子三味草药组成。目前注射液形式的ADME性质的研究陷入很大的困难，尤其对于中药复杂体系。因此，我们重点解决了如下问题：1）将代谢组学、基因组学以及蛋白组学数据耦合进计算模型中，建立基于组学技术的ADME评价；2）首次提出半衰期评价模型PreDHL，使ADME评价模型更加完整准确；3）开发适合中药特点的ADME评价技术，开展系统水平的药动学、药效学验证技术。最大限度的耦合了重要的ADME性质，包括logS，logP，PPB，Pgp，P450酶代谢产物（2C6，2D9，3A4）和药物半衰期Y（t1／2），筛选出热毒宁注射液中的活性成分，如图6所示。同时这也是首次耦合ADME性质应用于注射液物质基础的研究。本研究也揭示抗病毒的机制，即当感冒病毒入侵后，一方面，热毒宁活性分子通过刺激人体各种免疫通路（如Tolllike受体信号通路，NODlike受体信号通路，Tcell受体信号通路等）以增强人体的自主免疫力；另一方面，热毒宁活性分子通过调控免疫因子或促炎介质（像IL6，IL8，TNFα，COX2等）来治疗炎症。目前，已证实了免疫在病毒感染类疾病中的重要作用［41］以及抗炎在免疫应答中的重要作用［42］，因此，利用草药的免疫应答作用和抗炎作用能为抗病毒药物的研发提供良好的思路和线索。
3新药开发
系统药理学为中药活性物质发现，新药组方提供了重要技术。
3.1活性物质发现［23］系统药理学方法利用计算机模拟结合实验验证的方法，发现中药中的活性分子，推进新药开发。首先，作者基于网络药理学，通过构建药物－靶点网络和靶点－靶点网络寻找多靶药物的潜在靶点。其次，作者重建了天然草药的化合物数据库，通过虚拟筛选多靶化合物。继而通过体外实验验证筛选出的化合物和靶点的可靠性，从而验证基于系统药理学方法的可靠性，为复杂疾病的多靶药物开发和活性物质发现提供了一个新的模型［23］。
3.2新方：红山丹［32］作者首先构建了和心血管疾病相关的药物－靶点网络，靶点－靶点网络和药物－药物网络，进而结合ADME筛选药物和反向药物靶点筛选，构建了与心血管相关的药物分子和药理学数据库。从中筛选出心血管疾病治疗中应用最广泛的一味中药丹参，根据丹参的相关通路，最终选择了红花、山楂作为辅药，形成新的药物组合－红山丹，最后通过实验验证模型的可靠性，为新药开发提供指导。具体研究思路如图7所示。新药组合红山丹中，红花和山楂对应了丹参的10条通路，表明他们有潜在的协同作用。网络药理分析表明，红山丹中有56个与心血管相关的靶点，大多数靶点高度相连，为了进一步证实靶点之间的关联性，我们选取A5L，B1AR，CDK2等10个蛋白进行研究。小鼠心肌梗死模型探究红山丹的药理作用，结果表明：与模型组相比，注射红山丹的小鼠，其左室射血分数和缩短率维持的更好。通过RtPCR测定蛋白的表达，发现与模型组相比，注射红山丹后A5L，B1AR，CDK2，MAPK14，NOSE，PPAR和PGS基因的mRNA水平显著增加。红山丹的信号通路中，PI3KAkt信号通路，VEGF信号通路，P53信号通路等被证实和心血管相关。此外，网络中多靶标共享相同的信号通路，揭示了红山丹治疗心血管疾病的协同作用。通过红山丹的研究，我们验证了基于药物－靶点相关通路的药物组合的协同机制［38］，为新药开发提供新的研究思路。
4讨论
对2011级临床医学专业的《药理学》理论教学实行改革,力图充分发挥学生在学习中的积极主动性,体现其在教学中的主体地位。我们事先将学生分成若干学习小组(5~6人/组),在LBL教学法的基础上,根据教材内容,结合大纲要求,选择重点章节,安排讨论课。课前先将相关问题发给大家,每组同学课后利用学校的图书馆、网络等资源检索资料,以小组为单位进行自由讨论,并将讨论结果制成多媒体,每小组选一位同学在讨论课上进行中心发言,并接受其他组同学的提问并辩论。教师适时引导学生围绕教学内容的重点、难点展开点评,并利用课堂的后半部分时间对每组同学的发言做出点评,根据学生的课堂总体表现对该小组成员进行评分,最后进行小结。这样的讨论课学生的参与度高,体现了以学生为主体的学习景象。为了顺利完成课堂讨论,教师根据教学大纲要求,结合教材内容集体备课,确定以LBL教学法为主的教学内容以及以PBL教学法为主的教学内容。课外时间收集、编辑有价值的病例,所提的问题围绕课堂教学内容编辑,要求学生获得的是药物的临床应用信息及不合理用药的情况。病例资料提前10天左右发给学生。设计问题的类型多种多样,以抗心绞痛药为例:什么是心绞痛、心绞痛有哪些临床类型、心绞痛的发病机制是怎样的;冠脉循环有哪些解剖生理特点、影响心肌供氧和耗氧的因素有哪些;治疗心绞痛的药物有哪些类型、抗心绞痛药物作用的分子机制;硝酸甘油的作用有哪些、有何临床用途、有哪些注意事项;β-受体阻断药抗心绞痛的作用特点是什么、其临床应用有哪些;钙通道拮抗药的作用特点是什么、其临床应用有哪些;硝酸甘油、β-受体阻断药、钙通道拮抗药三种药物两两联合治疗心绞痛的药理学依据是什么,有哪些注意事项。这些问题涵盖了抗心绞痛药的关键知识点,并通过以下病例讨论以加深印象。60岁女性患者,突发右侧肢体麻木,言语不清,于9月4日晚7时入院。入院时体温36.5℃,脉搏105次/分,呼吸22次/分钟,血压120/75mmHg,神清乏力。检查头部及肢体无伤痕,右侧肢体麻木,心律整齐,二尖瓣区有III度收缩期杂音;双肺底轻度湿啰音;CT提示右基底出血。诊断为风心病及脑栓塞。入院后给西地兰0.4mg,速尿20mg。5小时后又重复上述液体一组,病人情况稳定。9月5日凌晨2点,又增加硝酸甘油10mg,用药半小时后,病人不停地翻身。3点30分,患者出现恶心、呕吐,心悸,血压60/30mmHg,心率33次/分钟,病情危重,立即停止静脉滴注硝酸剂甘油,用多巴胺40ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注。30分钟后患者恶心呕吐停止,心悸减轻,血压110/65mmHg,呼吸20/分,心率70次/分钟,休克得到纠正。请学生对硝酸甘油在该病例中的应用做出分析。针对该病例,结合理论课上的相关教学内容,授课教师对讨论课教案做了精心的准备。
二、教案设计如下
首先由学生自愿上台做中心发言,待发言的同学病例汇报完毕后,邀请其他同学归纳病例特点,然后中心发言的同学继续介绍他们小组的讨论内容。发言完毕后,教师以患者用硝酸甘油前后病情变化为切入点,引导学生思考出现这种现象的原因,从用药剂量、频度等方面分析用药是否得当,并请学生换位思考:如果是你遇到这样的病例将如何处置。鼓励各小组踊跃发言,授课教师掌控讨论节奏。待所有小组发言结束后,授课教师做最后的点评。有了前期理论课的铺垫,学生掌握了硝酸甘油的药理作用特点及使用注意事项。经学生自己归纳、总结,指出硝酸甘油起效快捷,停药作用即刻消失。静滴时应根据心电图和血压监测情况来调整点滴速度,一般15~30分钟测量1次,停药应逐渐减量以免引起症状反跳。患者有恶心、呕吐、心悸,血压60/30mmHg,且不停翻身,这就是预兆。通过该病例的分析,学生对硝酸甘油的药理作用特点及临床使用注意事项有了更加深入的理解,可以在他们今后的临床治疗中避免犯类似的错误,达到了学好《药理学》有助于提高临床医生合理用药水平的教学预期。经过一个学期PBL与LBL相结合的教学方法的实践,期末的问卷调查显示,90%的学生认为PBL与LBL相结合的教学方法改变了以往死记硬背的学习方法,病例中贴近“临床实战”的内容颇具吸引力,极大地激发了学习热情。在病例讨论准备过程中,学生从被动接受知识变为主动参与进来,理论联系实际,既提高了自主学习能力、文献检索能力、独立思考能力、综合分析能力,也锻炼了他们的表达能力,对药物临床应用问题的理解和认识更加深刻和全面,整体能力明显提高了。在对药理学PBL与LBL相结合的教学方法进行教学评价过程中,我们教研组全体教师从发言情况、辩论程度、内容阐述及资料收集、报告制作等主客观两方面对评价标准及内容进行了综合考虑。
【关键词】双语教学中西医结合专业本科生药理学
新世纪国际间的交流与合作日益频繁，具有较强的外语交流能力是高素质医药学专业学生的必备条件。当前，药理学进展日新月异，而这些知识大多数都是以英文的形式出现在一些期刊杂志上，假如我们的学生不懂药理学专业外语，必然会导致学生知识的落后，不利于学生对新知识的掌握和对外交流。另外，双语教学对大学生的就业也产生影响。当今社会，懂专业又懂外语的复合型人才很受用人单位的欢迎。药理学双语教学的开展，可以增强学生的竞争能力。此次调查通过对药理学双语教学的初步评价，旨在了解和掌握在我校药理学双语教学的实际情况，为我校双语教学改革的发展与完善提供改进依据，以期不断地提高药理学双语教学水平。现将调查情况作一总结。
1资料与方法
调查于2006年秋季在本校2004级中西医结合专业本科生中开展，74名学生在接受20学时的药理双语教学课程后参加了本次问卷［1，2］，调查采用自行设计的结构问卷，采取集中发放，当场匿名填写当场收回的方式。问卷结果如下。
2结果
2．186．49％的学生没有参加过其他课程的双语教学。
2．240．51％的学生认为双语教学课时数应该为50学时左右，28．38％的学生认为应该为80学时左右，31．08％的学生认为应该为108学时左右。
2．367．51％的学生认为双语教学课可有可无。
2．4学生对教学效果、教师、教材、课件和教学组织、情况等的具体评价见表1～4。学生对教学效果的评价具体见表1；对教员的评价结果见表2；学员对教材和课件的评价见表3；对教学组织的评价具体见表4。
2．5为了探讨学生对双语教学的态度与兴趣、学生英语水平（大学英语四级通过情况）之间的关系，将三者进行spearman相关分析，结果表明，学生外语水平越好，兴趣越大，学生外语水平与学生的学习态度无明显相关。结果见表5。
表1学生对教学效果的评价（略）
表2学生对教师的评价（略）
表3学生对教材和课件的评价（略）
表4学生对教学组织的评价（略）
表5学生英语水平、学习兴趣与学习态度之间相关分析（略）
结果显示，大部分学生认为药理学双语授课对提高英语水平、药理学学习有一定帮助。用双语授课的老师教学态度认真，教师发音标准。同时也反映出在教学组织形式、学生各方面基础、教材课件等方面尚存在诸多问题。
3分析
3．1教师教学组织方面
3．1．1教学进度方面44．59％的学生认为双语教学教学进度的安排不合理，47．3％对课堂内容不能听懂，44．59％仅部分听懂。调查也发现，该班将近50％学生的英语还没有通过四级，过六级的仅少数几个，学生对听懂一些日常用语都有困难，对专业词汇的理解更有一定难度。因此我们所安排的双语教学进度与平时以汉语上课基本相同的这种教学进度对学生来说无疑过快。
3．1．2课时安排方面调查显示，36．49％的学生认为双语教学课时安排不合理，40．51％的学生认为双语教学课时数应该为50学时左右。学校其它基础课教学开展双语教学的比较少，86．49％的学生没有参加过其他课程的双语教学，这次开展的双语教学也因是初步探索阶段，教学内容的比例安排偏少，仅占20％，这都造成学生进不了双语教学的氛围，学习兴趣不浓，影响学生对学科知识的系统掌握
3．1．3对课堂组织形式方面此次双语教学大多数采取的是老师教，学生听的模式，师生之间缺乏交流；大多数学生的英语基础不扎实，缺乏自信，也导致他们不愿意与老师互动。调查显示，44．59％的学生认为此次双语教学需要改进教学组织形式。
3．2学生方面
3．2．1学习目的不清学生学习目的不清晰，导致缺乏学习的积极性和主动性。67．51％的学生认为双语教学课可有可无，45．95％的学生不赞成药理学双语教学。本次调查认为，大多数学生还没有充分认识到外语水平在获取专业知识中的重要性，学习普遍比较被动。
3．2．2相关专业基础不扎实对于药理学的学习和理解，要以生理学、生物化学、微生物学、免疫学等科目为基础，如果这些科目学得不扎实，仅仅用汉语讲授药理学，学生学习和理解会有困难，更不用说用英语来讲。
3．2．3英语基础较差我国大多数中医药院校招生时分数线就比一般综合院校要低，相应大多数学生的英语基础就要差一些，再加上我国中学阶段学生学的英语普遍存在重读、写，轻听、说的实际情况，听力和口头表达能力更是制约师生双语教学交流的“瓶颈”。另一方面，学生很少参加过其他相关课程的双语教学也导致学生医学专业英语词汇少，基础差，这也是影响药理学双语教学效果的很重要的因素。
3．3缺乏合适的教材和课件在本次教学中，我们采用了自编的英文讲义，以全国高等医药教材建设研究会规划教材、人民卫生出版社出版的5年制中西医结合专业《药理学》为蓝本。授课时以中文大纲的内容、编排，用英语讲授，学生课后以阅读中文书为主。调查发现，64．86％的学生希望采用中英对照的双语教材，另外我们还配套讲义自制了药理学全英文课件，但是调查显示，大多数学生认为课件以中英文穿插的方式更适合他们。但目前尚无满足学生要求的双语教学的药理学教材。
4对策
4．1大力加强双语教学师资队伍建设药理学学科的师资主要来源于本校较为优秀的毕业生，学历均在本科以上，大多数为硕士、博士研究生，具备一定的公共英语和专业英语基础。在此基础上，应该注重教师队伍的建设，尤其是青年教师的培养，如定期举行专业英语集体备课，选派优秀的中青年教师到国内外知名高校学习或研修。鼓励教师全面提高自身知识文化底蕴，创新教学方式，努力将英语的应用与提高融入教学与科研工作中去，营造良好的双语教学气氛，更新双语教学教育观念。
4．2提高学生的公共英语水平和打好其他学科基础一方面，我们应该鼓励学生结合大学英语学习努力提高公共英语水平。一方面我们还要培养学生自学的能力，鼓励学生通过自学学好没有授课的其他基础医学内容。另一方面，“双语教学”应该从其它基础课教学开始，一旦双语教学在多专业、多课程上稳步铺开，就能形成各学科的相互支撑和渗透。届时，目前这种药理学双语教学独木难撑的局面自然会得到改观。
4．3激发学生的学习热情，适当改进课堂组织形式首先老师要鼓励学生，树立他们学好公共英语专业英语的信心；另外可采用教学多样化，如每次课前十分钟进行纯英文复习，进行单独或集体提问及回答，让学生将专业单词自己说出来，强化语感，为后期双语教学奠定基础；在讲授过程中，不断要求学生用专业单词简要回答某些问题，了解教学效果等。通过这些方法充分提高学生的参与度，使专业学习和专业单词的听说相结合，加强互动，提高教学质量。
4．4加强寻求更加合适的教材和课件我们可以适当找一些简单的相关教学内容的英语文章给学生作为课外学习，从简单到难，开始中英文对照，循序渐进，最后让学生脱离汉语对照部分，从而到可以看懂纯英文教材和文章。另外，还可以通过聘请国外从事中医药教学的专家指导，共同编订符合本学科教学特点的双语教材。课件制作中，可选用制作较好的英文原版教学片插入多媒体课件中，穿插于讲课之中播放，这样既学到原汁原味的医学英语，又能提高学生的学习兴趣，教师在介绍生僻专业词汇时，图文相配，学生视听同步，英汉对照而一目了然，便于学生学习这些内容。
4．5努力培育双语教学的整体教学环境提高整体双语教学教学环境的氛围，营造有利于学英语、用英语的环境。如可以通过采取讲座等多种形式使学生意识到双语教学在提高毕业生综合素质中的重要作用，举办大学生英语作文比赛、英语演讲比赛、英语节目表演等活动，给学生创造语言实践的空间，营造浓厚的外语氛围。此外，我们亦鼓励学生与外教交流的机会，使学生减少对双语教学的畏惧感。
总之，只要我们以科学的态度对待，本着实事求是、严谨治学的精神，遵守循序渐进、以学生为本的原则，有序地开展药理学双语教学，药理学双语教学必将为培养国际型中医药人才发挥不可或缺的作用。
【参考文献】
1.1教学准备
1.1.1培训师资队伍在实施PBL教学模式的过程中，通常将教师比喻为“灯塔”，照亮学生前进的方向，所以，教师具有关键的引领作用。本教研室的师资长期以来习惯了讲授式教学方式，虽然部分教师也参加过以病案为基础的学习教学模式，但对这种完全“以学生为中心”的PBL教学模式尚较为陌生，甚至心存疑虑。为此，本教研室采取了送出去、请进来2种方式培养师资。送出去即选送骨干教师到有成功经验的院校实地学习、考察，理解PBL教学模式的精髓和实质，学习其先进经验和做法，回来后交流学习收获，带动并影响更多的教师；而请进来即由学校教务部门请外校优秀的PBL教师来本校进行PBL教学模式的培训。通过以上方式，使所有参与PBL教学模式的教师对PBL教学模式有了清晰的认识，并对PBL教学模式实施过程中教师的角色、任务等有了正确的理解。
1.1.2准备教学资料药理学理论教学内容分为6个模块，即总论、外周神经系统药理学、中枢神经系统药理学、内脏系统药理学（包括心血管系统、呼吸系统、消化系统、血液及造血器官的药物等）、内分泌系统药理学、化学治疗药物药理学等。本研究决定将上述内容重新整合，75%学时采取PBL教学模式，仅保留25%学时采用传统讲授方式教学模式，主要涉及药理学基本框架知识或学生难以理解的内容，如药理学总论、抗心律失常药等。其中对采取PBL教学模式的内容，打乱原有教学顺序，突破原有章节界限，将不同章节有机结合起来，如将糖皮质激素类药物、作用于呼吸系统药物和作用于消化系统药物综合在一起，而将镇痛药与解热镇痛抗炎药结合起来进行教学。现行的教材均是按照传统教学方法编写的，不适合PBL教学模式使用。确定PBL教学模式的内容后，本教研室群策群力组织富有教学经验的教师分头编写符合PBL教学模式的教学资料和病例，每一病例分为教师版和学生版2个版本，均有明确的学习目标，病例的内容从易至难，并很好地与学生以前所学的生理、生化、微生物等基础知识衔接。编写完毕，再经过反复论证，才定稿。
1.1.3建设硬件设施规范的PBL专用教室内布局应与圆桌会议室类似，四周有足够的黑板或白板供学生使用，墙上的挂钟让学生能自行掌控讨论节奏和进程。由于改建教室花费较大，本教研室采取了因陋就简、土法上马的办法，定做了几块移动式白板，置于教室周围，满足了PBL教学模式的需要。
1.2教学实施
1.2.1分组开课前要求课代表将学生分为若干个小组，每个小组的人数以不超过4人为宜。在每个学生小组中选1名组长，每次上课前1周，教师将病例交给学生，由组长分配给组员，有重点地分头收集相关资料。
1.2.2课堂讨论首先组织学生归纳病例中的重要信息，罗列与药物使用相关的知识点及拟讨论的问题，然后，让学生按准备情况就相关问题进行重点发言。涉及的知识点和关键论点要求学生写在白板上，每次课结束前，由教师或学生以白板上归纳的内容进行总结。
2PBL教学效果
讨论式教学是一种行之有效的教学方法。与传统的教师专讲的模式不同，讨论式教学是指在教学过程中由学生积极思考和提出问题，并在同学之间进行广泛地交流和讨论，对学生不解和错误之处教师则重点讲解或再次组织讨论直至完全理解的一种教学方法。讨论式教学摒弃了填鸭式、灌输式的做法，激励学生主动地参与到教学中，充分调动了学生的积极性，增加了师生间的互动，是传统的以教师为主体的教学模式所获得的教学效果无法比拟的。数学教育家波利亚在《数学的发现》一书中指出：教师在课堂上讲了些什么并不重要，而学生想了些什么更重要千万倍。讨论式教学可以使教师最大程度了解学生对知识的掌握程度，对课程持有的态度，并根据教学过程中反馈的信息及时调整课程计划，制定新的策略以适应教学需求来获得最大的教学效果。另外，讨论式教学最大程度地激励了学生运用所学知识思考和解决问题，增加了各章节之间的联系，温故而知新，有利于知识体系的构建。因此讨论式教学在本科教学中显得非常重要，具有鲜活的生命力。国外一些著名的高校非常注重讨论教学的实施。如斯坦福大学从1997年开始开设了175个研讨班课程。加拿大的多伦多大学、日本东京工业大学等都在推行研讨班课程的教学模式。讨论式教学采取的形式可以是多样的，概括起来有‘随机式’、‘问题式’、‘实验式’、和‘习题式’等四种。就药理学而言建议多采用‘随机式’讨论，教师根据授课时学生的情绪反应和认知反馈控制好教学节奏和进程，随时就一些疑难问题，展开积极地交流和讨论，更利于学生对问题的理解和掌握。各章节讲授内容和特点不样，讨论可再采用其它一种或多种形式辅助展开，值得一提的是‘实验式’往往是‘随机式’的必要补充，针对一些过于理论和抽象的问题，教师可以适当选择一些实验进行必要的演示，通过实验现象和结果引发讨论，使问题得到解决。但无论采用何种讨论形式都要求体现学生的主体地位，并尽可能激励学生多思考多提问多交流；教师根据信息反馈应适时适当地运用一些教学方法如：‘设问’、‘反问’、‘引导’和‘解释’等，使讨论得以进行，使过程充满趣味性，充分调动学生的讨论热情，注重学生综合分析和解决问题能力的提高。
二、实践教学模式
实践教学是根据一定的教学任务，组织学生深入现实社会，感知事物的存在或参与具体的生产劳动，使式理论知识和社会实践相结合的一种教学形式。实践教学一般是在大学高年级进行，而这里所强调的实践教学实际是为赋予学生对事物存在形式的形象认识而进行的一种短期社会实践活动，是为增加教学效果促进记忆而设置的一种记忆性的实践。通过学生的亲身体验去感受基本理论的具体应用，事物存在的形式，从而加深印象，其记忆效果要比空洞的记忆更牢固、长久。多年的教学经验表明，记忆实践是培养学生对事物认知能力的核心环节，尤其对于药学院校的本科生培养，仅仅依靠学校的实验设施和实验场地进行学习和实践，是不能满足本科生对信息的获取需求。而造成学生药理学学习困难的原因之一是因为药理学信息量大，内容牵涉面广，治疗药物分门别类,品种繁多，理论又与实践脱节，造成学生理解和记忆困难。因此，在教学期间有目的地组织学生进入医院、药厂、药店等医药单位中去熟悉药品、药品分类、药品管理、药品的临床应用和药物的毒副作用，对学生知识体系的构建，基本理论的理解，获得直观的形象感无疑具有非常重要的意义。当然，这种短期实践教学目前在国内各大院校并不多见，施行可能会遇到各种各样的困难，最主要的问题还是安全性。为确保实践教学的效果和稳定性，需要做大量的前期工作，并采取应对措施确保实践过程的安全性。首选应取得接待方的理解和支持，建立互信和长期的合作关系；实践期间应组织好学生，强化秩序、严肃纪律、落实责任。实践按小组进行，指定负责人，做到不损坏药品，不乱拿乱放药品，保证实践场所工作的正常运行和整洁。总之，实践教学是一项牵涉面广、复杂而繁琐的工作，应在实践中不断地总结和完善。
三、开放药理学
